结直肠癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均位居前列。早期结直肠癌患者多无明显症状,随着病情进展,患者可能出现便血、腹痛、排便习惯改变、消瘦等症状。多数患者确诊时已处于中晚期,错失了最佳手术时机。对于转移性结直肠癌患者,传统的化疗、靶向治疗和免疫治疗虽能在一定程度上控制病情,但对于携带BRAF V600E突变的患者,治疗效果往往不尽人意。这类患者的肿瘤具有更强的侵袭性和转移性,预后较差,急需更有效的治疗方案来改善生存状况。
在携带BRAF V600E突变的结直肠癌细胞中,BRAF蛋白的第600位缬氨酸被谷氨酸取代,导致BRAF激酶持续激活,进而过度激活下游的MEK和ERK信号通路,促使肿瘤细胞异常增殖、存活和转移。
在关键的BEACON CRC临床试验中,该试验纳入了携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者。将康奈非尼联合西妥昔单抗与传统治疗方案(伊立替康联合西妥昔单抗或FOLFIRI联合西妥昔单抗)进行对比。结果显示,康奈非尼联合西妥昔单抗组的客观缓解率(ORR)达到26%,而传统治疗组仅为2%。中位无进展生存期(PFS)方面,联合治疗组为4.3个月,显著长于传统治疗组的1.5个月。在中位总生存期(OS)上,联合治疗组达到了8.4个月,传统治疗组为5.4个月。这些数据充分表明,康奈非尼联合西妥昔单抗在治疗携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者中具有显著的疗效优势,能够显著提高患者的缓解率,延长患者的生存期。
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