索托拉西布/索托雷塞(SOTORASIB/AMG510)打破了KRAS不可成药的魔咒为患者带来了新的希望

　　索托拉西布，也被称为AMG510或Lumakras，是首款针对KRAS基因G12C突变的靶向药物，为晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了新的治疗希望。

　　一、作用机制

　　索托拉西布作为一种强效的选择性KRAS抑制剂，其独特的作用机制在于能够永久性地结合KRAS G12C突变蛋白，并将其锁定在非活性状态。KRAS基因突变在多种肿瘤中常见，尤其是在胰腺癌中占90%、肺癌占10%-15%（主要为NSCLC）、结直肠癌占30%-40%。过去，KRAS一直被认为是不可成药的靶点突变，索托拉西布的出现打破了这一局面。通过与KRAS G12C突变蛋白质形成不可逆共价键，索托拉西布阻断了下游信号的激活，从而抑制肿瘤的生长并引起肿瘤缩小。

　　二、临床研究数据

　　索托拉西布在多项临床试验中表现出色，疗效显著且安全性高。在CodeBreaK 100的Ⅱ期临床研究中，纳入了124例KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者。结果显示，客观缓解率（ORR）达到37.1%，疾病控制率（DCR）为80.6%，中位缓解持续时间（DoR）为10个月。此外，在CodeBreaK 200的全球随机对照Ⅲ期临床试验中，与标准化疗相比，索托拉西布在携带KRAS G12C突变的NSCLC患者中显示出显著的疗效和安全性。中位无进展生存期（PFS）得到显著改善，且索托拉西布耐受性良好，3级以上的治疗相关不良事件（TRAE）发生率低于多西他赛。

　　三、用法用量

　　索托拉西布的推荐剂量为每日960毫克（mg），分为8片，每片120mg。患者应在每天相同的时间服用，最好是在餐后服用，以提高药物的吸收率和生物利用度。如果漏服了一次剂量，应尽快补服，但如果接近下一次服药时间，则跳过漏服的剂量，继续按正常时间表服用，切勿加倍服用。药片为黄色长圆形薄膜包衣片，患者应整片吞服，不要咀嚼、压碎或分割。

　　四、副作用

　　尽管索托拉西布在临床试验中表现出较高的安全性，但仍可能伴随一些副作用。常见的副作用包括腹泻、恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、转氨酶水平升高等。较少见但可能严重的副作用包括肝脏问题和间质性肺病。在出现严重副作用时，如肝功能严重受损、呼吸困难或皮肤过敏反应，应立即停药并联系医生。医生会根据患者的具体情况调整用药方案，以减少潜在的副作用风险。

　　五、未来展望

　　索托拉西布的成功上市为KRAS突变患者带来了新的治疗选择，也标志着癌症治疗进入了个性化治疗的新阶段。随着研究的不断深入，越来越多的药企看到了KRAS抑制剂的巨大市场潜力，纷纷布局KRAS抑制剂的研发。目前，全球范围内的KRAS抑制剂研发竞赛加速，越来越多的新药正在研发中。未来，索托拉西布可能会与其他药物联合使用，以进一步提高疗效并降低副作用。同时，针对其他KRAS突变类型的抑制剂也在研发中，有望为更多患者带来福音。

　　索托拉西布作为首款KRAS G12C靶向药物，其出现不仅打破了KRAS不可成药的魔咒，更为晚期NSCLC患者带来了新的治疗希望。随着临床研究的不断深入和新药的不断涌现，相信未来会有更多患者受益于这一创新疗法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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