维奈托克/维奈克拉(VENETOCLAX)联合治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效和安全性如何？

　　弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种具有高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，其肿瘤细胞核大于2个正常淋巴细胞，弥漫生长，占所有B细胞淋巴瘤的40%左右。该病症在我国较为常见，女性患病率高于男性。患病后，患者通常会出现无痛性、进行性淋巴结肿大及结外肿块，伴随发烧、浑身无力、盗汗等表现。

　　弥漫性大B细胞淋巴瘤的病因尚不完全明确，通常认为与染色体、基因异常、EB病毒感染等因素有关。传统治疗方法包括化疗和放疗，但部分患者会出现复发或难治性情况，治疗难度较大。随着对B细胞淋巴瘤因子2（BCL-2）蛋白在淋巴瘤中作用机制的深入研究，维奈托克/维奈克拉（VENETOCLAX）逐渐成为治疗该疾病的新选择。

　　维奈托克是一种创新的小分子口服靶向药物，作为全球首款选择性靶向BCL-2蛋白的药物，它通过抑制BCL-2蛋白的活性来发挥作用。BCL-2是一种在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用的抗凋亡蛋白，它在多种肿瘤细胞中过度表达，阻止了肿瘤细胞的正常凋亡过程，并与化疗耐药性密切相关。维奈托克通过与BCL-2蛋白直接结合，置换出原本被隔离的促凋亡蛋白，从而恢复细胞的凋亡过程，促使癌细胞自我毁灭。

　　维奈托克在治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤中展现出了显著的优势。一项由著名期刊《柳叶刀》发表的研究报告《Atezolizumab,venetoclax,and obinutuzumab combination in Richter transformation diffuse large B-cell lymphoma（MOLTO）:a multicentre,single-arm,phase 2 trial》评估了Atezolizumab、Venetoclax和Obinutuzumab联合治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效和安全性。结果显示，该三药联合疗法在28名入组患者中取得了67.9%的总反应率，表明该方案对于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤是安全且有效的。这一无化疗方案有望成为弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的一种新的一线治疗方法。

　　此外，《BLOOD》2021年发表了一个维奈克拉联合R-CHOP治疗初诊弥漫性大B细胞淋巴瘤的多中心II期研究（CAVALLI研究）。该研究共纳入206例初诊、18岁以上、CD20+弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。与标准R-CHOP方案相比，维奈克拉联合R-CHOP治疗患者的完全缓解率为66%。平均随访32.2个月，维奈克拉联合R-CHOP治疗组可以显著提高2年疾病无进展生存（PFS），达到80%，而对照组为67%。对于Bcl-2阳性的高危患者，这一联合治疗方案同样显示出显著疗效。

　　维奈托克在治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤中不仅疗效显著，而且相对安全。尽管临床试验中观察到的不良反应主要包括血小板减少症、恶心、便秘、中性粒细胞减少症等，但这些不良反应多为短暂且可控。在CAVALLI研究中，维奈克拉联合R-CHOP方案治疗的患者中，3-4级血液学不良反应发生率较高，但通过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的使用、剂量调整或推迟用药等措施，可以有效控制骨髓抑制作用。

　　以一名65岁的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者为例，该患者接受了维奈托克联合其他药物的治疗方案。经过几个疗程的治疗后，患者的肿瘤明显缩小，症状得到显著改善。在治疗过程中，虽然出现了一些轻微的不良反应，但均在可控范围内，且未影响治疗的继续进行。该患者的案例进一步证明了维奈托克在治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤中的有效性和安全性。

　　综上所述，维奈托克/维奈克拉作为一款全球首创的选择性靶向BCL-2蛋白的药物，在治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤中展现出了令人瞩目的疗效。其通过恢复肿瘤细胞的凋亡过程，为许多原本难以治疗的患者带来了新的希望。未来，随着对维奈托克作用机制的进一步研究和临床应用的不断拓展，我们有理由相信，它将在更多类型的血液肿瘤治疗中发挥重要作用，为更多患者带来福音。同时，也需要关注其可能带来的不良反应，并采取相应的措施进行预防和处理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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