罗圣全/恩曲替尼(Entrectinib)详细说明书-注意事项-临床疗效-不良反应-用法用量相关介绍

　　【关于恩曲替尼（entrectinib）】

　　通用名：恩曲替尼（entrectinib）

　　商品名(英文)：Rozlytrek

　　商品名(中文)：罗圣全

　　全部名称：恩曲替尼，罗圣全，entrectinib，Rozlytrek

　　【恩曲替尼适应症】

　　1、患有转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，其肿瘤为ROS1-阳性。

　　2、12岁及以上患有实体瘤的成人和儿童患者，该患者：

　　①具有神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合而没有已知的获得性抗性突变；

　　②转移性或手术切除可能导致严重并发症；

　　③在治疗后有进展或没有令人满意的替代疗法。

　　【用法用量】

　　1、成人转移性ROS1阳性非小细胞肺癌：

　　口服，每次600 mg，每天一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性

　　2、NTRK基因融合阳性实体瘤：

　　成人：

　　口服，每次600 mg，每天一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性

　　3、12岁及以上儿童：

　　体表面积>1.50 m2：口服，每次600 mg，每天一次

　　体表面积1.11-1.50 m2：口服，每次500 mg，每天一次

　　体表面积0.91-1.10 m2：口服，每次400 mg，每天一次

　　【安全与疗效】

　　1、ROS1阳性非小细胞肺癌

　　恩曲替尼的疗效在ROS1阳性转移性NSCLC患者的合并亚组中进行评估，这些患者接受不同剂量和计划的恩曲替尼（90%每天口服一次600 mg），并被纳入三个多中心、单臂、非盲临床试验之一：ALKA，STARTRK-1（NCT02097810）和STARTRK-2（NCT02568267）。

　　对51例ROS1阳性NSCLC患者进行疗效评价。总缓解率为78%，其中完全缓解6%，部分缓解73%；缓解持续时间（DOR）≥9个月，≥12个月，≥18个月的比例分别为70%，55%，30%。

　　2、NTRK基因融合阳性实体瘤

　　恩曲替尼的疗效是在一个成年患者的合并亚组中评估的，这些患者具有NTRK基因融合的不能切除或转移性实体瘤，这些患者被纳入三个多中心、单臂、非盲临床试验中：ALKA、STARTRK-1（NCT02097810）和STARTRK-2（NCT02568267）。

　　对54例NTRK基因融合实体瘤成人患者中进行疗效评估。总缓解率为57%，其中完全缓解7.4%，部分缓解50%；缓解持续时间（DOR）≥6个月，≥9个月，≥12个月的比例分别为68%，61%，45%。

　　【恩曲替尼不良反应】

　　1、常见：

　　1）腹部或胃痛或压痛、视力模糊、灼热、蠕动感

　　2）瘙痒、麻木、刺痛、“针扎”或刺痛感、色觉变化

　　3）陶土色便、意识模糊、尿色暗、食欲下降、（智力、短时记忆、学习能力和注意力）缺陷

　　4）夜间视力困难、头晕、发烧、头痛、眼睛对阳光的敏感性增加

　　5）皮疹、关节（疼痛、僵硬或肿胀）、食欲不振、腰痛、侧痛

　　6）恶心呕吐、平衡问题、困倦或异常困倦、脚或小腿肿胀

　　7）睡眠困难、异常疲倦或虚弱、眼睛或皮肤泛黄

　　2、不常见：

　　1）胸痛、尿量减少、颈静脉扩张、复视

　　2）极度疲劳、昏厥、呼吸不规则、不规则心跳复发

　　3）失忆、记忆力问题、说话问题、（看到、听到或感觉到不存在的东西）、（面部、手指、脚或小腿）肿胀

　　4）胸闷、记忆困难、呼吸困难、体重增加

　　【恩曲替尼注意事项】

　　1、充血性心力衰竭：在接受恩曲替尼临床试验的355名患者中，充血性心力衰竭（CHF）发生率为3.4%，包括3级（2.3%）。

　　2、中枢神经系统效应：接受恩曲替尼治疗的患者出现了广泛的中枢神经系统（CNS）不良反应，包括认知障碍、情绪障碍、头晕和睡眠障碍。

　　3、骨折：恩曲替尼增加了骨折的风险。在一个扩大的安全性试验中，338名成人患者和30名儿童患者接受恩曲替尼治疗，5%的成人患者和23%的儿童患者发生骨折。

　　4、肝毒性：在接受恩曲替尼治疗的355例患者中，42%的患者出现不同级别的AST升高，36%的患者出现不同级别的ALT升高。3-4级的AST或ALT升高分别发生在2.5%和2.8%的患者中；由于4.5%的患者在治疗后没有进行肝功能检查，因此其发生率可能被低估。

　　5、高尿酸血症：355名接受恩曲替尼临床试验的患者中，32名患者（9%）出现高尿酸血症，并伴有症状和尿酸水平升高。

　　6、QT间期延长：355名患者在服用恩曲替尼后，3.1%的患者至少有一次基线后心电图评估的QTcF间期延长>60ms，0.6%的患者出现QTcF间期>500ms。

　　7、视力障碍：恩曲替尼临床试验的355名患者中，21%的患者出现视力变化，包括1级（82%）、2级（14%）和3级（0.8%）。

　　8、胚胎毒性：基于人类先天性突变导致TRK信号改变的文献报道、动物试验的发现以及其作用机制，孕妇服用恩曲替尼时会对胎儿造成伤害。

　　【药物相互作用】

　　1、其他药物对恩曲替尼(罗圣全)的影响

　　1)中度和重度CYP3A抑制剂

　　a.2岁及以上的成人和儿童患者

　　恩曲替尼(罗圣全)与一种强或中度CYP3A抑制剂联合用药会增加恩曲替尼(罗圣全)的血浆浓度，这可能会增加不良反应的频率或严重程度。避免将强效或中度CYP3A抑制剂与恩曲替尼(罗圣全)联合用药。如果不可避免地要同时服用，则应减少恩曲替尼(罗圣全)的剂量。

　　b.2岁以下儿童患者

　　避免将恩曲替尼(罗圣全)与中度或重度CYP3A抑制剂联合用药。

　　使用恩曲替尼(罗圣全)治疗期间，避免使用葡萄柚产品，因为它们含有CYP3A抑制剂。

　　2)中度和重度CYP3A诱导剂

　　恩曲替尼(罗圣全)与一种强或中度CYP3A诱导剂联合用药会降低恩曲替尼(罗圣全)的血浆浓度，这可能会降低恩曲替尼(罗圣全)的疗效。避免将强效和中度CYP3A诱导剂与恩曲替尼(罗圣全)联合用药。

　　2、延长QTc间期的药物

　　恩曲替尼(罗圣全)可导致QTc间期延长。避免将恩曲替尼(罗圣全)与其他已知可能延长QT/QTc间隔时间的产品联合用药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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