索托拉西布(Sotorasib),代号AMG510,是一种前沿的小分子靶向治疗药物,专为KRAS G12C基因突变而设计。KRAS基因是人类癌症中最常见的突变基因之一,尤其在非小细胞肺癌(NSCLC)中,KRAS G12C突变占据了相当高的比例。
药品与疾病背景
KRAS蛋白在正常的细胞信号传导中起着至关重要的作用,它如同一把“开关”,调控着细胞的生长、增殖和分化。然而,当KRAS基因发生G12C突变时,这把“开关”便会被卡住,导致蛋白持续激活,进而驱动细胞的异常增殖和肿瘤的形成。非小细胞肺癌患者若携带KRAS G12C突变,往往面临治疗难度大、预后不佳的困境。
索托拉西布的作用机制在于其能够特异性地结合并抑制KRAS G12C突变蛋白的活性。通过锁定突变蛋白的“开关”状态,索托拉西布有效地阻止了KRAS蛋白向下游信号通路的传导,从而抑制了癌细胞的生长和增殖。这一创新性的治疗策略,为KRAS突变癌症的治疗开辟了全新的途径。
临床试验与疗效评估
索托拉西布在临床试验中表现出了显著的疗效。一项名为CodeBreaK 100的临床试验,纳入了大量KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者。这些患者此前至少接受过一种全身治疗,但病情仍持续进展。试验结果显示,接受索托拉西布治疗的患者中,约36%的人达到了部分缓解,疾病控制率高达81%。这些数据不仅表明了
此外,索托拉西布的安全性也在临床试验中得到了验证。尽管部分患者可能出现腹泻、疲劳、恶心等副作用,但大多数副作用均为轻度至中度,且可通过对症治疗得到缓解。严重副作用的发生率低,显示了索托拉西布良好的耐受性。
用药指导与注意事项
索托拉西布通常以口服形式给药,推荐剂量为每日一次,每次960毫克。患者应严格按照医生的指导服用药物,确保每天在同一时间服药,以维持稳定的血药浓度。如果漏服一次,应在记起后立即补服,但如果接近下一次服药时间,则跳过漏服的剂量,继续按原计划服药。
在服用
联合治疗方案探索
除了单药治疗外,索托拉西布联合其他化疗药物或靶向药物的治疗方案也在不断探索中。一项单臂、II期SCARLET研究评估了索托拉西布联合卡铂/培美曲塞治疗KRAS G12C突变非鳞状NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示,联合治疗方案在客观缓解率、无进展生存期和总生存期方面均表现出良好的疗效,且毒性可控。这一结果为索托拉西布在临床上的联合应用提供了有力的支持。
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