布加替尼/布格替尼(Brigatinib)具有广泛的激酶抑制谱和良好的疗效及安全性

　　布加替尼（Brigatinib），又名布格替尼，是一种新型的选择性间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂，为ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了新的治疗希望，尤其适用于那些对克唑替尼治疗产生耐药或不耐受的患者。

　　一、药物特性与作用机制

　　布加替尼具有独特的二甲基氧化磷（DMPO）结构，这一结构显著增强了其与ALK蛋白的结合力，提高了药物活性。它不仅能广泛抑制多种ALK融合类型及耐药突变，还对ROS1、胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）和EGFR等其他激酶具有活性，显示出广泛的激酶抑制谱和良好的疗效及安全性。

　　布加替尼通过抑制ALK磷酸化和下游信号蛋白的激活，阻断癌细胞的信号传导途径，从而有效抑制肿瘤生长。此外，它还能透过血脑屏障，保持脑部血药浓度，对脑转移病灶具有良好的控制作用。

　　二、临床研究数据与疗效

　　在多项临床研究中，布加替尼展现出了显著的疗效。在一项针对ALK阳性NSCLC患者的III期临床研究ALTA-1L中，布格替尼与克唑替尼进行了头对头的疗效及安全性对比。研究结果显示，布格替尼组的中位无进展生存期（mPFS）显著延长至24.0个月，而克唑替尼组仅为11.0个月，布格替尼降低了52%的疾病进展或死亡风险。在客观缓解率（ORR）方面，布格替尼组同样表现出色，独立审查委员会（BIRC）评估的ORR为75%，其中24%为完全缓解（CR），而克唑替尼组ORR为64%，CR为15%。

　　此外，在针对NF2相关神经鞘瘤的前瞻性II期INTUITT-NF2研究中，布加替尼也表现出了广泛的抗肿瘤活性。研究人员记录了布加替尼对脑膜瘤和非前庭神经鞘瘤的活性最大，分别对25%和20%的肿瘤有反应。使用布加替尼治疗可抑制所有类型的肿瘤生长，最显著的是脑膜瘤。经过10.4个月的中位随访，脑膜瘤患者中未进展的肿瘤百分比为77%，非前庭神经鞘瘤患者中未进展的肿瘤百分比为83%。这一发现尤其值得注意，因为脑膜瘤与NF2相关神经鞘瘤病患者的死亡风险增加有关。

　　三、用法用量与安全性

　　布加替尼的推荐剂量方案是：前7天口服90mg，每日1次；然后增加剂量至口服180mg，每日1次。患者需用一整杯水送服，不可嚼碎、压碎或溶解药片。

　　在安全性方面，布加替尼的主要副作用包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳、高血压等。这些副作用多为1-2级，强度相对较低。然而，也有少数患者可能出现较严重的副作用，如间质性肺病和心律失常，因此在使用过程中应接受适当的监测。

　　四、真实世界应用与医保情况

　　自2017年4月获得美国加速批准上市后，布加替尼已在超过40个国家及地区获批，并且获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的突破性治疗药物认证和孤儿药认证。2022年3月，布加替尼正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准在中国上市，为ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。

　　在中国，布加替尼已被列入国家医保乙类目录，患者可凭医生开具的详细处方，在满足医保报销条件后，根据当地医保政策享受一定比例的报销。这一举措大大降低了患者的经济负担，提高了药物的可及性。

　　五、结论与展望

　　布加替尼作为一种高效、选择性的第二代酪氨酸激酶抑制剂，在治疗ALK阳性非小细胞肺癌方面展现出了显著的疗效和安全性。其独特的药物特性、广泛的激酶抑制谱以及良好的血脑屏障穿透能力，使其成为ALK阳性NSCLC患者的重要治疗选择。随着临床研究的不断深入和真实世界应用的不断积累，布加替尼有望为更多患者带来生存获益和生活质量的提升。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：布加替尼/布吉他滨(BRIGATINIB)详细说明书-注意事项-临床疗效-不良反应-用法用量相关介绍

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