劳拉替尼/博瑞纳(LorbrENA)在既往经治ALK阳性非小细胞肺癌患者中显示出较好的疗效

　　Lorlatinib（劳拉替尼，又称洛拉替尼）是第三代ALK/ROS1 TKI，全球研究显示，劳拉替尼在既往经治ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出较好的疗效。

　　间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合见于2.7%-7.5%NSCLC患者中。ALK融合患者对ALK TKI具有高度敏感性。克唑替尼是首个获批治疗晚期ALK阳性NSCLC的ALK TKI的一线方案。随后，有几种第二代ALK TKI也被纳入一线方案。但是，不论ALK TKI疗效有多强大，最终仍会出现耐药，肿瘤仍会进展，常见转移部位包括中枢神经系统（CNS）等。

　　劳拉替尼是一种选择性第三代ALK/ROS1 TKI，用于治疗ALK阳性转移性NSCLC患者，与克唑替尼和第二代ALK TKI相比，劳拉替尼对已知耐药突变具有更广泛覆盖范围，并具有良好的CNS渗透力。

　　既往已使用一种或多种ALK抑制剂治疗过、ALK阳性转移性NSCLC患者，目前几乎无药可用，五年生存率极低。但现在对于ALK阳性、且经治疗后进展、特别是发生脑转移的NSCLC患者，劳拉替尼存在非凡潜力。

　　在一项全球I/II期研究中，劳拉替尼在初治或克唑替尼治疗进展或第二代ALK TKI治疗进展或多达三种ALK TKI治疗进展的患者中达到主要终点。劳拉替尼也显示出强大总体抗肿瘤活性和颅内活性。在既往至少接受1种ALK TKI±化疗中，劳拉替尼的客观缓解率（ORR）达到47.0%（93/198）；在基线可测量CNS病灶中的颅内ORR达到63.0%（51/81）；在既往仅接受过克唑替尼±化疗患者中，ORR达到69.5%（41/59）；在既往接受过其他ALK TKI（非克唑替尼）±化疗的患者中，ORR为32.1%（9/28）；在既往接受过两种及以上ALK TKI±化疗患者中，ORR达到38.7%（43/111）。此外，在基线时有CNS可测量病灶患者且既往仅接受克唑替尼±化疗患者中，颅内ORR（IC-OR）达到87.0%（20/23）。

　　这项研究证实劳拉替尼为ALK阳性NSCLC患者带来临床获益。重要的是，劳拉替尼的颅内抗肿瘤活性也较好。不良事件发生率与既往全球研究一致，劳拉替尼耐受性良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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