拉罗替尼/维泰凯(Larotrectinib)治疗NTRK基因融合阳性肿瘤患者的临床试验介绍

　　拉罗替尼（Larotrectinib），商品名维泰凯，是一种口服、高选择性的NTRK抑制剂，能够穿透血脑屏障，对中枢神经系统（CNS）的肿瘤也展现出显著疗效。

　　一、药理特性

　　拉罗替尼的核心优势在于其对NTRK基因融合阳性肿瘤的广谱抑制作用。NTRK基因融合是一种致癌驱动因素，在多种实体瘤中均有发现，包括肺癌、乳腺癌、胃肠间质瘤等。拉罗替尼通过抑制NTRK融合蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生长。

　　二、临床试验结果及数据

　　1.NTRK基因融合肺癌

　　‌试验设计‌：一项针对NTRK基因融合肺癌患者的临床试验，纳入了32例患者。患者接受拉罗替尼100mg，每日两次口服的治疗方案。

　　‌数据结果‌：

　　首次反应时间：中位时间为1.8个月，意味着患者在开始治疗后不久就能看到效果。

　　客观缓解率（ORR）：IRC评估的总ORR为66%，其中4例完全缓解（CR），17例部分缓解（PR）。

　　中枢神经系统（CNS）转移患者：对于基线存在CNS转移的患者，IRR评估的ORR为67%，表明拉罗替尼对脑转移患者同样有效。

　　中位反应持续时间（DoR）：34个月，意味着患者的肿瘤缩小或消失后，能维持较长时间不复发。

　　中位无进展生存期（PFS）：22个月，患者在治疗后能有一段时间肿瘤不生长、不扩散。

　　中位总生存期（OS）：39个月，为患者赢得了更多宝贵的时间。

　　2.泛癌种临床试验

　　‌试验设计‌：拉罗替尼作为全球首个泛癌种靶向药物，在多个临床试验中评估了其针对不同类型NTRK融合阳性肿瘤的疗效。

　　‌数据结果‌：

　　总缓解率（ORR）：在包含218例患者的临床试验中，拉罗替尼的ORR为75%，其中完全缓解（CR）率22%，部分缓解（PR）率53%，覆盖21种不同癌症类型。针对唾液腺癌的亚组分析显示ORR甚至达到92%。

　　中位无进展生存期（mPFS）：28.3个月。

　　中位缓解持续时间（mDOR）：49.3个月，显著优于传统化疗和同类靶向药。

　　3.儿童患者临床试验

　　‌试验设计‌：拉罗替尼在儿童肿瘤中的疗效也进行了专门的临床试验评估。

　　‌数据结果‌：

　　中枢神经系统肿瘤控制率：针对TRK融合阳性原发性脑瘤的儿童患者，拉罗替尼在24周时的疾病控制率（DCR）达74%，客观缓解率（ORR）为37%，且起效迅速（中位起效时间1.84个月）。

　　不良反应：以1-2级为主，显示出拉罗替尼在儿童患者中的良好耐受性。

　　三、用法用量

　　拉罗替尼的推荐剂量为成人患者每次100mg，每日两次口服，直至疾病进展或至不可接受的毒性。对于儿童患者，剂量需根据体表面积（m2）进行调整，每次服用100mg/m2，每日两次。拉罗替尼应在餐后服用，以提高药物的生物利用度。

　　四、副作用及注意事项

　　拉罗替尼的常见副作用包括疲劳、恶心、头晕、贫血、咳嗽、呕吐、腹泻等。大多数治疗相关不良反应为1-2级，且长期用药的可行性较高。然而，少数患者可能出现严重的副作用，如出血性膀胱炎、肝肾功能损害等。因此，在使用拉罗替尼时，需要密切监测患者的各项指标，并及时处理潜在的副作用。

　　拉罗替尼作为一种高选择性的NTRK抑制剂，在NTRK基因融合阳性肿瘤的治疗中展现出了显著的疗效和安全性。基于精准的临床试验数据和明确的时间节点，拉罗替尼已成为这些肿瘤类型的重要治疗药物之一。未来，随着对拉罗替尼药理机制的深入研究和临床试验的不断开展，我们期待该药物能够为更多患者带来更好的治疗效果和更长的生存期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)详细说明书-注意事项-临床疗效-不良反应-用法用量相关介绍

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