奥拉帕尼/奥拉帕利(Lynparza)治疗卵巢癌的关键临床试验及其数据概述

　　奥拉帕尼（Olaparib，商品名：Lynparza），作为一款革命性的PARP（多聚ADP-核糖聚合酶）抑制剂，已在卵巢癌的治疗中展现出显著的临床价值。

　　一、药物机制与作用原理

　　奥拉帕尼通过靶向并抑制PARP的活性，阻断癌细胞内的DNA修复机制。具体而言，PARP在DNA损伤修复过程中起着关键作用，尤其是在BRCA突变的癌细胞中，当BRCA功能丧失时，PARP成为DNA单链损伤修复的主要依赖途径。奥拉帕尼抑制PARP后，这些癌细胞无法有效修复DNA损伤，从而导致细胞死亡，延缓或阻断肿瘤的发展。

　　二、关键临床试验及其数据

　　‌FDA加速批准用于晚期BRCA+卵巢癌‌

　　时间：2014年12月

　　试验类型：四线治疗

　　适应症：晚期BRCA+卵巢癌

　　结果：奥拉帕尼成为全球首个上市的PARP抑制剂，为BRCA突变的卵巢癌患者提供了新的治疗选择。

　　‌二线维持治疗临床试验‌

　　时间：2017年7月

　　试验类型：多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（SOLO-2）

　　适应症：无论是否携带BRCA突变的，在含铂化疗后达到缓解的、复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的二线维持治疗

　　结果：奥拉帕尼显著延长了患者的无进展生存期（PFS），降低了疾病进展和死亡的风险。

　　‌欧洲药品管理局批准‌

　　时间：2018年5月

　　适应症：铂敏感型复发性、高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌，或原发性腹膜癌患者，在含铂化疗完全缓解或部分缓解后，进行维持治疗，无论这些患者是否携带BRCA突变。

　　‌中国上市及医保纳入‌

　　时间：2018年8月

　　适应症：铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗，无论BRCA是否突变。

　　医保纳入时间：2019年11月，《2019年中国医保谈判药品目录》公布，奥拉帕尼被纳入国家医保目录乙类药品范围。

　　‌PAOLA-1三期临床研究‌

　　时间：2019年9月公布结果

　　试验类型：多中心、随机、双盲、III期临床试验

　　适应症：一线维持治疗晚期卵巢癌

　　结果：与贝伐单抗单药治疗相比，奥拉帕尼与贝伐单抗联合治疗使无进展生存期（PFS）取得了统计学意义和临床意义的改善。这一结果奠定了奥拉帕尼在卵巢癌一线维持治疗中的地位。

　　‌SOLO-1的3期临床试验的5年随访数据‌

　　时间：2020年9月公布于ESMO虚拟会议

　　试验类型：III期临床试验的5年随访

　　适应症：一线维持疗法，治疗接受含铂化疗后获得完全或部分缓解的BRCA突变卵巢癌患者

　　结果：奥拉帕尼将疾病进展或死亡风险降低67%，患者的无进展生存期达到56.0个月，显著高于安慰剂组的13.8个月。这一长期随访数据进一步证实了奥拉帕尼在卵巢癌治疗中的持久疗效。

　　三、临床应用与适应症

　　‌晚期BRCA+卵巢癌‌：作为四线治疗药物，为患者提供新的治疗选择。

　　‌铂敏感复发性卵巢癌‌：无论BRCA是否突变，奥拉帕尼均可用于维持治疗，延长患者的无进展生存期。

　　‌一线维持治疗‌：对于新诊断的晚期卵巢癌患者，奥拉帕尼与贝伐单抗的联合治疗已成为一种重要的治疗方案。

　　四、总结与展望

　　奥拉帕尼作为PARP抑制剂的代表药物，在卵巢癌的治疗中取得了显著的成果。其通过抑制PARP活性，阻断癌细胞内的DNA修复机制，从而导致细胞死亡，为患者提供了新的治疗希望。随着临床研究的不断深入和数据的积累，奥拉帕尼在卵巢癌治疗中的应用前景将更加广阔。未来，我们期待奥拉帕尼能够在更多类型的癌症治疗中展现出其独特的疗效和价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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