迈吉宁/曲美替尼(Trametinib)治疗BRAF V600E/K突变的黑色素瘤具有显著的临床效果

　　迈吉宁（曲美替尼，Trametinib）是一种具有抗癌活性的MEK抑制剂药物，主要用于治疗BRAF V600E/K突变的黑色素瘤。它通过抑制MEK1和MEK2的活性，阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生长。

　　一、临床试验数据

　　‌单药治疗临床试验‌

　　2013年5月，美国FDA批准曲美替尼作为单药治疗V600E突变转移性黑色素瘤患者。临床试验数据表明，对单一药物曲美替尼的耐药性通常发生在6到7个月内。

　　在一项纳入322例接受过≤1种化疗方案的患者的多中心、国际化、开放性、随机双盲研究中，曲美替尼组相较于化疗组，无进展生存期（PFS）分别为4.8个月和1.5个月（P<0.0001），客观有效率为22%和8%。

　　‌联合治疗临床试验‌

　　2014年1月8日，美国FDA批准达拉非尼与曲美替尼联合治疗BRAF V600E/K突变转移性黑色素瘤患者。

　　COMBI-AD试验（NCT01682083）：这是一项3期临床试验，结果发表于《新英格兰医学杂志》并在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。试验招募了完全切除的BRAF V600E/K突变的皮肤黑色素瘤患者，要求患有IIIA、IIIB或IIIC期疾病。参与者被随机分配接受每日两次150毫克达拉非尼及每日一次2毫克曲美替尼（n=438）或安慰剂（n=432）。主要终点是无复发生存期（RFS）。

　　与安慰剂对比，联合用药能使复发风险降低48%（HR=0.52；95%置信区间：0.43-0.63），远处转移风险降低44%（HR=0.56；95%置信区间：0.44-0.71）。

　　在8年总生存率（OS）方面，联合疗法达到71%，安慰剂组为65%。不过，总体生存（OS）和黑色素瘤特异性生存（MSS）获益在统计学上不算显著。

　　在不同亚组中，除BRAF V600K突变患者外，多数都能观察到达拉非尼/曲美替尼的总生存获益。例如，BRAF V600E突变患者的8年总生存率在两组间有明显差异。

　　BRF113928研究（NCT01336634）：这是一项2期临床试验，93名BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受达拉非尼（150mg口服，每日两次）联合曲美替尼（2mg口服，每日一次）治疗。其中，36例为初治患者，57例曾接受过化疗。经过治疗，初治患者群总体缓解率达到61%，而曾接受过化疗的患者群总体缓解率更是达到了63%，中位缓解持续时间为12.6个月。

　　二、适应症与用法用量

　　‌适应症‌

　　BRAF V600突变阳性，不可切除或转移性黑色素瘤：联合甲磺酸达拉非尼治疗。

　　BRAF V600突变阳性黑色素瘤的术后辅助治疗：联合甲磺酸达拉非尼，用于BRAF V600突变阳性的Ⅲ期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。

　　‌用法用量‌

　　口服，2mg，每日一次，需联合甲磺酸达拉非尼治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。餐前至少1小时和餐后至少2小时服用。

　　三、曲美替尼副作用与安全性

　　‌单药治疗副作用‌

　　常见不良反应（≥20%）包括皮疹、痤疮样皮炎、皮肤干燥、瘙痒、甲沟炎、腹泻、口腔炎、腹痛、淋巴水肿、高血压、出血、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、低白蛋白血症、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、贫血、碱性磷酸酶升高等。

　　‌联合治疗副作用‌

　　最常见不良反应（≥20%）包括发热、寒战、皮疹、皮肤干燥、头痛、头晕、关节痛、肌痛、咳嗽、便秘、鼻咽炎、高血糖症、低磷酸血症、低钠血症、血碱性磷酸酶升高等。

　　严重的不良反应包括出血、血栓、心力衰竭、皮肤和眼睛问题及肾损害等。

　　‌安全性‌

　　多数恶性肿瘤患者不良事件能解决或恢复，无新安全性问题及不可逆长期毒性。恶性肿瘤多在前3年出现，联合用药组不良癌症事件发生率为12%，安慰剂组为9%。

　　综上所述，迈吉宁/曲美替尼作为一种MEK抑制剂药物，在治疗BRAF V600E/K突变的黑色素瘤方面具有显著的临床效果。通过联合达拉非尼治疗，可以显著降低复发风险和远处转移风险，提高患者的总生存率。然而，患者在使用过程中也需关注其可能的副作用和安全性问题。同时，随着医保政策的不断完善和药品价格的逐步降低，越来越多的患者将能够受益于这一治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：迈吉宁/曲美替尼(MEKINIST/TRAMETINIB)详细说明书-注意事项-临床疗效-不良反应-用法用量相关介绍

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