比美替尼/贝美替尼(Binimetinib)联合治疗BRAF突变黑色素瘤的疗效和安全性如何？

　　比美替尼（Binimetinib），商品名为MEKTOVI，是一种口服的选择性非竞争性MEK1/2抑制剂，在黑色素瘤的治疗中展现出显著疗效。

　　一、作用机制

　　比美替尼主要针对携带BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者。这些突变导致RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和生存。比美替尼通过抑制MEK酶活性，阻断这一信号通路，从而减缓病变细胞的生长和扩散。

　　二、临床数据

　　1.单药治疗

　　在一项II期临床研究中，纳入71例黑色素瘤患者（30例NRAS突变和41例BRAF突变），所有患者接受比美替尼45mg/次，每天2次的治疗。结果显示，NRAS突变患者的客观缓解率为10%，BRAF突变患者的客观缓解率为5%。虽然单药治疗在NRAS突变患者中的疗效有限，但在BRAF突变患者中仍表现出一定的治疗潜力。

　　2.联合治疗

　　为了进一步提高疗效，比美替尼常与其他靶向药物联合使用。COLUMBUS是一项多中心、随机开放的III期临床试验，旨在评估BRAF/MEK抑制剂联合治疗BRAF突变黑色素瘤的疗效和安全性。该研究分为两部分，其中第1部分已证实康奈非尼（一种BRAF抑制剂）联合比美替尼的高效低毒特点。

　　与单用康奈非尼（ENCO300组）相比，康奈非尼联合比美替尼（COMBO300组）治疗的患者中位无进展生存期（mPFS）显著延长至12.9个月，风险降低29%~40%。联合治疗组的客观缓解率（ORR）为68%，中位缓解持续时间（DOR）为14.0个月，总生存期（OS）为27.1个月，均优于单药治疗组。在安全性方面，联合治疗组的不良事件（AE）发生率相对较低，耐受性良好。

　　另一项III期临床试验也表明，比美替尼联合达拉菲尼在治疗BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤方面表现出显著的疗效。联合治疗组的中位PFS为14.9个月，而单药治疗组仅为7.3个月。

　　三、用药注意事项

　　1.剂量与给药方式

　　比美替尼的标准剂量为45mg，每日两次，口服给药。患者应遵循医生的指导，按时按量服用。如果错过一次剂量，应在记起后立即补服，但如果接近下一次服药时间，则跳过漏服的剂量，继续按正常时间表服药。不应为了弥补漏服而加倍剂量。

　　2.不良反应与监测

　　比美替尼的常见不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、呕吐、皮疹、肌痛等。大多数不良反应为轻至中度，可以通过调整剂量或对症治疗得到缓解。对于腹泻，可以使用止泻药；对于皮疹，可以使用局部抗炎药膏。如果出现严重的不良反应，如肝功能异常、心律失常等，应立即停药并就医。

　　3.生活习惯调整

　　在服用比美替尼期间，患者应注意保持良好的饮食习惯，多吃富含维生素和矿物质的食物，避免高脂肪和高糖食物。适量的运动也有助于改善身体状况，建议患者每天保持至少30分钟的轻度到中度运动，如散步、瑜伽等。

　　四、总结

　　比美替尼作为一种靶向治疗药物，在治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤方面表现出色。通过抑制MEK酶活性，阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，比美替尼能够显著减缓病变细胞的生长和扩散。联合其他靶向药物如康奈非尼或达拉菲尼，可以进一步提高疗效，延长患者的无进展生存期和总生存期。然而，患者在治疗过程中应密切关注身体状况，遵循医生的指导进行治疗，并注意调整生活习惯以改善治疗效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 比美替尼 https://www.kangbixing.com/drug/beimeitini/