赛妥珠单抗/戈沙妥珠单抗(Trodelvy/Sacituzumab)与化疗相比显著延长了乳腺癌的无进展生存期

　　戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan）是一种第三代抗体偶联药物（ADC），由Trop-2人源化抗体hRS7 IgG1κ与细胞毒素SN-38通过可裂解连接子CL2A结合而成。Trop-2是一种在许多上皮肿瘤中过表达的跨膜糖蛋白，与肿瘤的侵袭性强和生存期短相关。赛妥珠单抗利用Trop-2的人源化抗体特异性定位肿瘤细胞，将细胞毒素SN-38精准递送至肿瘤部位。SN-38是临床一线用药伊立替康的活性成分，通过抑制DNA拓扑异构酶I造成频繁的DNA单链断裂，最终导致细胞死亡。连接子CL2A的设计使得Trop-2抗体与SN-38的结合比提高，在肿瘤中毒性浓度更高，而在非靶点中浓度更低、半衰期更短，适合长期用药。

　　临床试验数据

　　在3期ASCENT研究中，戈沙妥珠单抗用于治疗转移性或晚期三阴性乳腺癌（TNBC），适用于至少已使用过2种药物治疗但无效的经治患者。与化疗相比，赛妥珠单抗显著延长了疾病无进展生存期（中位PFS：4.8个月vs 1.7个月），将疾病恶化或死亡风险显著降低57%（HR=0.43，p<0.0001）；同时显著延长了总生存期（中位OS：11.8个月vs 6.9个月），将死亡风险显著降低49%（HR=0.51，p<0.0001）。无论患者是否存在脑转移，赛妥珠单抗均表现出显著疗效。

　　适应症与疗效

　　戈沙妥珠单抗已被美国FDA和欧盟委员会批准用于治疗接受过至少两线既往治疗、其中至少1种针对晚期疾病的不可切除性或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者。该药物成为首个在二线治疗转移性TNBC方面优于标准护理（化疗）的靶向疗法，标志着一个重大进步，是二线转移性TNBC的新标准护理。此外，赛妥珠单抗还在其他癌种中开展临床研究，如HR+/HER2-乳腺癌和局部晚期或转移性尿路上皮癌，显示出一定的临床获益。

　　副作用与安全性

　　赛妥珠单抗的常见副作用包括中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血等血液系统反应，以及恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。在临床试验中，最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少（46%）、白细胞减少（13%）和贫血（8%）。此外，药品说明书中未包含的AEs也有较高信号，如脑膜炎、结肠炎和淋巴水肿。在使用过程中需要密切监测患者的血液系统和胃肠道反应，对于严重中性粒细胞减少症的患者，可以将戈沙妥珠单抗剂量逐渐减少，并施用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。

　　市场应用前景

　　作为全球首个获批用于TNBC的ADC药物，戈沙妥珠单抗/赛妥珠单抗具有显著的市场应用前景。随着其在多个癌种中临床研究的开展，适应症范围有望进一步扩大。赛妥珠单抗不仅在TNBC≥2线治疗领域具有亮眼表现，还将线数前移至TNBC晚期一线以及早期新辅助/辅助治疗阶段。同时，作为首个Trop-2靶向ADC，在ADC药物快速发展的黄金时期，赛妥珠单抗将成为Trop-2靶向ADC赛道的领跑者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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