卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)在MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌患者中具有显著疗效

　　非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型，占所有肺癌病例的80%～85%。在NSCLC中，存在多种驱动基因突变，其中间质上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变（简称METex14跳突）是一种关键驱动基因，与NSCLC的发病和进展密切相关。传统治疗手段如化疗和免疫治疗对于METex14跳突NSCLC患者的疗效有限，因此，开发针对这一特定突变类型的靶向药物显得尤为重要。卡马替尼（Capmatinib），作为一种高选择性的MET受体酪氨酸激酶抑制剂，为METex14跳突NSCLC患者提供了新的治疗选择。

　　卡马替尼是一种口服的小分子药物，能够特异性地抑制MET及其介导的下游信号蛋白的磷酸化，从而抑制c-MET依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并诱导细胞凋亡。METex14跳突作为NSCLC的独立致癌因素，已被广泛研究。这种突变导致MET蛋白的异常激活，进而促进肿瘤细胞的生长和扩散。卡马替尼的出现，为针对这一特定分子靶点的治疗提供了可能。

　　卡马替尼的疗效和安全性在多项临床试验中得到了验证。其中，GEOMETRY mono-1研究是一项具有里程碑意义的国际多中心、非随机、多队列参与的II期临床试验。该研究纳入了不同MET变异类型的NSCLC患者，其中队列4、5b、6、7分别纳入了经治及初治的METex14跳突患者。

　　研究结果显示，在METex14跳突初治患者中，卡马替尼的客观缓解率（ORR）为68.3%，疾病控制率（DCR）高达98.3%，中位无进展生存期（PFS）达12.5个月，中位总生存期（OS）达25.5个月。这些数据表明，卡马替尼在METex14跳突NSCLC患者中具有显著的疗效，能够延长患者的生存时间并控制疾病进展。

　　GEOMETRY mono-1研究的最新随访报道也进一步证实了卡马替尼的持续疗效。在所有颅内病灶可评估的患者中，卡马替尼的颅内客观缓解率（iORR）为57%，颅内完全缓解（iCR）率达到了32%。这些数据表明，卡马替尼不仅能够控制全身病灶，还能有效缓解颅内病灶，为患者带来全面的治疗效益。

　　其常见的不良反应包括外周水肿、恶心、呕吐、腹泻和疲劳等。然而，与同类MET抑制剂相比，卡马替尼具有较低的外周水肿发生率和肝毒性，且口服便利、不受餐食影响，这些特点使得卡马替尼在临床应用中具有更高的安全性和患者依从性。

　　卡马替尼的另一大优势是其高度的选择性。作为一种特异性MET受体酪氨酸激酶抑制剂，卡马替尼对METex14跳突肿瘤细胞的半数抑制浓度（IC50）值仅为0.6nM，在同类MET抑制剂中最低，这提示其对MET具有极强的抑制活性。这种高度的选择性使得卡马替尼能够更准确地靶向MET蛋白，减少脱靶效应，从而提高治疗效果并降低不良反应。

　　一项美国真实世界研究回顾性对比了卡马替尼与其他治疗方案的临床疗效，结果显示卡马替尼治疗的真实世界客观缓解率（rwORR）高达73.4%，rwDCR达到95%，18个月的PFS率和OS率分别达到了68%和92.6%，显著优于其他治疗组。

　　基于临床试验和真实世界研究的数据支持，卡马替尼已被多项国际治疗指南列为METex14跳突NSCLC的一线治疗首选药物。这些指南包括美国国家综合癌症网络（NCCN）、美国临床肿瘤学会（ASCO）和欧洲肿瘤医学学会（ESMO）等权威机构发布的指南。这些推荐为卡马替尼在临床中的应用提供了有力的依据。

　　综上所述，卡马替尼作为一种高选择性的MET受体酪氨酸激酶抑制剂，在METex14跳跃突变非小细胞肺癌患者中具有显著的疗效。其通过特异性地抑制MET蛋白的活性，抑制肿瘤细胞的生长和扩散，并诱导细胞凋亡。临床试验和真实世界研究的数据均证实了卡马替尼的安全性和有效性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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