在癌症治疗领域,随着对肿瘤细胞生物学机制的深入研究,靶向治疗药物不断涌现,为癌症患者带来了新的希望。
细胞的正常生长、分化和凋亡受到一系列复杂而精细的信号通路调控。在癌细胞中,这些信号通路常常发生异常改变,导致细胞无节制地增殖和存活。其中,RAS-RAF-MEK-ERK信号通路在多种癌症的发生发展中起着关键作用。当这条通路中的BRAF基因发生突变时,BRAF蛋白会持续处于激活状态,进而过度激活下游的MEK蛋白,MEK再激活ERK,最终促使癌细胞不断增殖、迁移和逃避凋亡。
考比替尼/卡比替尼主要适用于治疗BRAF V600E或BRAF V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。黑色素瘤是一种恶性程度较高的皮肤肿瘤,BRAF基因突变在大约一半的黑色素瘤患者中出现。对于这类携带特定BRAF基因突变的黑色素瘤患者,考比替尼/卡比替尼联合其他药物(如维莫非尼)的治疗方案,相比传统治疗方法,能显著提高治疗效果。此外,在一些其他类型的癌症中,若检测到RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的异常激活,且BRAF基因存在相关突变,也有尝试使用考比替尼/卡比替尼进行治疗的研究和临床实践,但目前黑色素瘤仍是其获批的主要适应症。
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