在肺癌治疗领域,
对于非小细胞肺癌患者,表皮生长因子受体(EGFR)基因突变是关键的分子特征,在亚洲人群中尤为常见,比例可达30%-50%。EGFR基因突变使细胞信号通路异常激活,促使肿瘤细胞疯狂增殖、存活与转移。此前,一代、二代EGFR-TKI靶向治疗显著改善了患者生存,但耐药问题随之而来,其中EGFR T790M突变是主要耐药机制。
临床试验是验证药物疗效与安全性的重要环节。早期I期临床试验聚焦于确定拉泽替尼的最大耐受剂量与推荐的II期剂量。研究招募经治的EGFR T790M突变阳性NSCLC患者,给予不同剂量药物。结果令人欣喜,在可耐受剂量范围,拉泽替尼展现出良好抗肿瘤活性,部分患者肿瘤病灶明显缩小,且不良反应多为轻度至中度,如常见的腹泻、皮疹、甲沟炎等,患者耐受性良好。
II期临床试验进一步扩大样本量并涵盖多地区患者。结果显示,拉泽替尼在EGFR T790M突变阳性NSCLC患者中,客观缓解率与无进展生存期表现出色,众多患者肿瘤得到有效控制,疾病进展延缓,生活质量得以提升。尤其值得一提的是,对于易发生脑转移的NSCLC患者,拉泽替尼能部分突破血脑屏障,对脑转移病灶发挥抑制作用,为这类患者带来希望。
然而,
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