在慢性髓性白血病(CML)的治疗进程中,
CML的发病根源在于BCR-ABL1融合基因,该基因编码的异常蛋白拥有持续激活的酪氨酸激酶活性,驱使白血病细胞疯狂增殖。阿西米尼作为一种新型的变构抑制剂,不走寻常路。传统的酪氨酸激酶抑制剂大多瞄准ATP结合位点,而阿西米尼另辟蹊径,特异性地与BCR-ABL1蛋白的肉豆蔻酰口袋相结合。这个结合位点远离ATP结合区域,通过结合诱导蛋白发生构象变化,如同巧妙地改变了一把锁的内部结构,让钥匙无法正常插入,从而使BCR-ABL1蛋白的激酶活性被抑制,斩断了白血病细胞增殖的信号传导链条,最终迫使白血病细胞走向凋亡。
在用药方式上,阿西米尼极大地方便了患者,采用口服给药。推荐剂量为每日两次,每次200mg,两次服药间隔约12小时。患者只需将药物整片吞服,无需繁琐的操作,保障了药物在体内有条不紊地释放与吸收。
在实际应用中,阿西米尼的优势尽显。一位58岁的CML患者,长期接受传统酪氨酸激酶抑制剂治疗,病情却持续恶化,还因药物不耐受出现严重皮疹与胃肠道反应,生活质量急剧下降。改用阿西米尼治疗后,短短两个月,血常规中的白细胞、血小板等指标开始趋于正常。四个月后,骨髓检查显示白血病细胞大幅减少,且之前困扰患者的皮疹与胃肠道不适症状也明显缓解。半年后,患者达到了理想的分子学反应,病情得到有效控制。
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