阿西米尼/阿西米尼布(Scemblix/asciminib)突破耐药壁垒,重塑慢性髓性白血病治疗范式

　　慢性髓性白血病（CML）的治疗历经酪氨酸激酶抑制剂（TKI）时代的革新，但耐药性及药物不耐受问题仍困扰着部分患者，尤其是携带T315I基因突变的高风险群体。在此背景下，阿西米尼凭借其首创的STAMP抑制剂机制，颠覆了传统治疗模式，为患者提供了全新的生存机遇。

　　阿西米尼的核心创新在于其对BCR-ABL1蛋白肉豆蔻酰口袋（STAMP）的特异性结合。传统TKI通过阻断激酶的ATP结合位点抑制其活性，但T315I等突变会导致药物结合失效。而Scemblix通过作用于蛋白另一关键结构域，将激酶锁定在非活性构象，从而绕开耐药突变的影响。这一机制使其在体外实验中对超过50种BCR-ABL1突变体保持活性，包括T315I在内的临床耐药突变。

　　阿西米尼获批适用于两类患者：1）至少接受过两种TKI治疗且处于慢性期的Ph+CML成人患者（加速批准基于MMR数据）；2）携带T315I突变的Ph+CML患者（完全批准）。用药方案需严格遵循指南：推荐起始剂量为每日两次40毫克，若耐受性良好可调整为每日两次200毫克（针对T315I突变）。服药时需空腹，避免与CYP3A4抑制剂或底物同服，以降低药物相互作用风险。治疗期间需密切监测血液学参数、心血管指标及胰腺功能，及时干预不良反应（如血小板减少、高血压、脂肪酶升高）。

　　临床实践中，阿西米尼的疗效已得到广泛验证。一项纳入233例耐药患者的随机对照试验显示，Scemblix组24周MMR率较对照组提升12%（25%vs 13%），且2年随访中维持应答的患者比例更高。在T315I突变队列中，其MMR率高达42%，显著优于历史数据。例如，一名45岁的男性患者因T315I突变导致三代TKI治疗失败，转入Scemblix治疗3个月后BCR-ABL1水平下降至0.01%，实现深度分子应答，并维持稳定至今。此外，其安全性优势显著，因不良反应停药率仅为传统药物的1/3。

　　Scemblix的出现标志着CML治疗进入“后耐药时代”，其机制创新、疗效突破及安全性优化，为患者、临床医生及药物研发者提供了全新启示。随着精准医疗理念的深化，这类靶向特定蛋白结构域的治疗策略有望延伸至其他血液肿瘤领域，为更多患者点亮生命之光。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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