卡马替尼/卡帕替尼(Tabrecta)为MET外显子14跳跃突变NSCLC患者提供了精准治疗

　　非小细胞肺癌（NSCLC）是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中MET外显子14跳跃突变作为罕见但关键的驱动基因变异，在NSCLC中的发生率约为1%-3%。此类突变通过异常激活MET信号通路，促进肿瘤细胞增殖、迁移和存活，导致患者预后显著恶化。传统化疗和免疫治疗对该类患者的疗效有限，客观缓解率（ORR）不足30%，中位总生存期（OS）通常短于12个月。卡马替尼作为一种高选择性MET受体酪氨酸激酶抑制剂，通过特异性抑制MET及下游信号通路，为该类患者提供了突破性治疗选择。

　　卡马替尼通过与MET受体ATP结合位点结合，阻断其磷酸化及下游RAS-MAPK、PI3K-AKT信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。其半数抑制浓度（IC50）仅为0.13nM，展现出对MET的高效抑制活性。该药物采用口服小分子设计，具有良好的血脑屏障穿透能力，对合并脑转移的NSCLC患者具有潜在疗效。临床前研究显示，卡马替尼在MET驱动的肿瘤模型中可完全抑制肿瘤生长，且在有效剂量下耐受性良好。

　　卡马替尼的常见不良反应包括外周水肿（47%）、恶心（35%）、疲劳（30%）及肝功能异常（21%）。3-4级严重不良事件发生率约为44%，其中呼吸困难（5%）需重点关注。间质性肺病（ILD）作为潜在致命风险，其发生率约为4.5%，需通过定期肺部影像学检查和症状监测进行早期识别。用药前需通过基因测序或液体活检确认MET外显子14跳跃突变状态，推荐剂量为每日两次、每次400mg口服。对于出现严重不良反应的患者，可考虑剂量调整或暂停治疗。

　　多项真实世界研究证实了卡马替尼在临床实践中的疗效与安全性。RECAP研究纳入81例晚期MET外显子14跳跃突变NSCLC患者，一线应用卡马替尼的ORR达68%，中位无进展生存期（mPFS）为10.6个月。另一项回顾性研究对比了卡马替尼与其他治疗方案，结果显示卡马替尼组的真实世界客观缓解率（rwORR）高达73.4%，疾病控制率（rwDCR）达95%，至治疗终止时间（mTTD）为19.1个月，18个月无进展生存率和总生存率分别达68%和92.6%。基于上述数据，国际权威指南已将卡马替尼列为MET外显子14跳跃突变NSCLC的一线治疗首选药物。

　　卡马替尼的上市为MET外显子14跳跃突变NSCLC患者提供了精准治疗选择，但其临床应用仍面临挑战。一方面，需进一步探索卡马替尼与其他治疗手段的联合应用策略，例如与免疫检查点抑制剂或抗血管生成药物的协同作用；另一方面，需建立更为灵敏的MET突变检测技术，以实现早期诊断和精准分型。此外，针对MET扩增、MET蛋白过表达等其他MET通路异常的肿瘤患者，卡马替尼的疗效尚需进一步验证。

　　随着对MET信号通路研究的深入，卡马替尼有望在更多实体瘤治疗领域展现潜力。未来，通过优化给药方案、开发新型联合疗法以及拓展适应症范围，卡马替尼将为更多肿瘤患者带来生存获益，推动精准医学的发展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡马替尼/卡帕替尼(Tabrecta)对MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌治疗有优势

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