在非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗领域,MET通路异常已成为备受关注的致癌驱动因素之一。其中,MET外显子14跳跃突变在NSCLC中的发生率约为1%-3%,这类患者往往预后较差,传统治疗手段效果有限。
GEOMETRY mono-1研究是一项全球多中心、开放标签的II期临床试验,评估了卡马替尼在MET异常晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。结果显示,在MET外显子14跳跃突变的初治患者中,卡马替尼的客观缓解率(ORR)达68%,中位缓解持续时间(DOR)为16.6个月,中位总生存期(OS)达25.5个月。对于经治患者,ORR为44%,中位DOR为9.7个月,中位OS为16.8个月。这一数据显著优于传统化疗和免疫治疗方案,为患者提供了更长的生存期和更好的生活质量。
约37%的MET外显子14跳跃突变NSCLC患者存在脑部转移,这对患者的生存质量和预后产生严重影响。卡马替尼作为一种小分子MET抑制剂,能够穿透血脑屏障,对脑部肿瘤显示出一定的抑制效果。在GEOMETRY mono-1研究中,基线有可测量颅内病灶的脑转移患者接受卡马替尼治疗后,颅内客观缓解率(iORR)达54%,颅内完全缓解率(iCR)为31%。这一发现为MET外显子14跳跃突变NSCLC脑转移患者提供了新的治疗选择。
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