从作用机制来看,泊洛妥珠单抗的抗体部分靶向结合B细胞表面特异性抗原CD79b。CD79b是B细胞受体复合物的重要组成部分,在B细胞的发育、激活和信号传导中发挥关键作用,且在多种B细胞恶性肿瘤细胞表面高度表达。泊洛妥珠单抗与CD79b结合后,通过受体介导的内吞作用进入肿瘤细胞。进入细胞后,药物的连接子在溶酶体的酸性环境中裂解,释放出细胞毒性药物MMAE(单甲基奥瑞他汀E)。MMAE是一种微管蛋白聚合抑制剂,能够与微管蛋白结合,破坏微管的动态平衡,干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程,最终诱导肿瘤细胞凋亡。
在临床应用方面,
多项临床试验证实了泊洛妥珠单抗联合治疗方案在复发或难治性DLBCL患者中的有效性。在联合治疗方案中,泊洛妥珠单抗常与苯达莫司汀和利妥昔单抗(BR方案)联用。与传统BR方案相比,泊洛妥珠单抗联合BR方案(P-BR方案)显著提高了患者的客观缓解率(Objective Response Rate,ORR)和完全缓解率(Complete Response Rate,CRR)。客观缓解率指的是肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的患者比例,而完全缓解率则是指肿瘤完全消失的患者比例。临床试验数据显示,P-BR方案的客观缓解率可达到较高水平,部分患者实现完全缓解,且患者的无进展生存期(Progression-Free Survival,PFS)和总生存期(Overall Survival,OS)也得到明显改善。无进展生存期是指从开始治疗到肿瘤出现进展或患者因任何原因死亡的时间,总生存期则是指从开始治疗到患者因任何原因死亡的时间。这些数据表明,泊洛妥珠单抗的加入能够显著增强治疗效果,为复发或难治性DLBCL患者带来新的治疗希望。
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