洛莫司汀在体内的代谢过程较为复杂,它在肝脏中经细胞色素P450酶系作用发生生物转化。其主要的活性代谢产物能够与DNA的鸟嘌呤碱基形成共价键,具体是通过亚硝基脲基团的脱羧反应,生成亲电子的异氰酸酯和氯乙碳正离子。异氰酸酯可与蛋白质和肽类的氨基反应,而氯乙碳正离子则能够使DNA链内和链间发生交联。这种交联作用阻碍了DNA的复制与转录过程,干扰了肿瘤细胞的增殖,从而发挥抗肿瘤效应。同时,由于洛莫司汀的脂溶性特点,它可以顺利穿透血脑屏障,在中枢神经系统中达到有效的药物浓度,对脑部肿瘤细胞产生抑制作用。
在脑部肿瘤的治疗中,
除脑部肿瘤外,洛莫司汀对黑色素瘤、肺癌等实体瘤也有一定的疗效。在黑色素瘤的治疗中,洛莫司汀可作为二线治疗药物。在一些临床试验中,单独使用洛莫司汀治疗对其他治疗方案耐药的黑色素瘤患者,部分患者的病情得到了稳定控制,肿瘤标志物水平有所下降。在肺癌治疗方面,尤其是小细胞肺癌,洛莫司汀与顺铂、依托泊苷等药物联合使用时,能够提高治疗的有效率。联合治疗可使部分患者的肺部肿瘤缩小,症状得到缓解,如咳嗽、咯血等症状减轻,患者的生存时间也有一定程度的增加。
鉴于这些不良反应,在使用
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