在细胞内,HDAC参与调控组蛋白的乙酰化状态。正常情况下,组蛋白的乙酰化与去乙酰化处于平衡,这对维持基因表达的正常模式至关重要。肿瘤发生时,HDAC活性异常升高,使得组蛋白过度去乙酰化,染色质结构变得紧密,导致一些抑癌基因无法正常表达,肿瘤细胞得以逃避生长调控、持续增殖。伏立诺他能够特异性地与HDAC活性位点的锌离子结合,抑制HDAC的活性,促使组蛋白发生超乙酰化,染色质结构松散,从而使原本被抑制的抑癌基因重新表达,发挥抑制肿瘤细胞生长、诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期等作用。
皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)是
除CTCL外,伏立诺他在其他多种癌症的治疗研究中也展现出潜力。在乳腺癌研究中,伏立诺他可通过调节相关基因表达,增强乳腺癌细胞对化疗药物的敏感性,逆转部分耐药现象。联合化疗药物使用时,能更有效地抑制乳腺癌细胞增殖,诱导细胞凋亡,延长患者无进展生存期。在非小细胞肺癌的探索性研究中,伏立诺他联合其他靶向药物,可调节肿瘤微环境,抑制肿瘤血管生成,阻止肿瘤细胞的侵袭和转移,部分患者的生存情况得到改善。不过,这些在其他癌症中的应用尚处于临床试验阶段,需要更多大规模研究来明确最佳治疗方案与适用人群。
在安全性方面,伏立诺他常见的不良反应包括恶心、腹泻、疲劳、血小板减少等。多数不良反应为轻至中度,通过调整药物剂量或给予对症支持治疗,患者通常能够耐受。在治疗过程中,密切监测患者的血液学指标、肝肾功能等,有助于及时发现并处理不良反应,保障治疗的顺利进行。
随着研究的深入,
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