HER2阳性乳腺癌是乳腺癌的一种特殊亚型,这类肿瘤细胞表面过度表达HER2蛋白,导致肿瘤细胞增殖、侵袭和转移能力增强,相较于其他亚型,HER2阳性乳腺癌恶性程度更高,预后更差。传统治疗手段在面对HER2阳性乳腺癌时存在一定局限性,而随着对HER2靶点研究的深入,以HER2为靶点的靶向治疗药物应运而生,玛格妥昔单抗便是其中的重要一员。
玛格妥昔单抗的作用机制基于其对HER2的特异性结合能力。它能够与HER2受体胞外结构域结合,阻断HER2信号通路,从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。同时,玛格妥昔单抗通过对Fc段进行工程化改造,优化了其与自然杀伤细胞(NK细胞)表面的FcγRIIIa受体的结合能力,增强了抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(ADCC)作用。在ADCC过程中,NK细胞可识别并结合与肿瘤细胞表面抗原结合的玛格妥昔单抗Fc段,释放细胞毒性物质,如穿孔素、颗粒酶等,诱导肿瘤细胞凋亡,进而发挥抗肿瘤效应。
在临床试验中,
从安全性角度来看,玛格妥昔单抗的不良反应具有可管理性。常见的不良反应包括疲劳、恶心、脱发、腹泻等,这些症状多为轻至中度,通过适当的对症处理和支持治疗,患者通常能够耐受。在血液学不良反应方面,可能出现中性粒细胞减少、贫血等,但严重不良反应的发生率相对较低,且在临床医生的严密监测和干预下,多数患者可顺利完成治疗周期。
除了在转移性乳腺癌中的应用,玛格妥昔单抗在早期HER2阳性乳腺癌的新辅助和辅助治疗领域也在不断探索。新辅助治疗旨在通过术前使用药物缩小肿瘤体积,降低临床分期,提高手术切除率和保乳率;辅助治疗则侧重于降低术后复发风险,延长患者的无病生存期。相关研究正在评估玛格妥昔单抗联合其他药物用于早期HER2阳性乳腺癌治疗的有效性和安全性,若取得积极成果,将为早期患者提供更优化的治疗选择。
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