在癌症治疗的漫长征程中,攻克KRAS基因突变一直是医学研究的重大挑战。KRAS基因在细胞信号传导通路中至关重要,其突变会导致癌细胞异常增殖与扩散。其中,KRAS G12C突变在多种癌症中频繁出现,
阿达格拉西布作为一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂,具有独特的作用机制。它能够在非活性状态下与KRAS G12C不可逆地选择性结合,通过与突变半胱氨酸共价结合,将突变KRAS蛋白锁定在非活性状态,有效阻断细胞生长信号的传递,切断癌细胞的“生命线”,诱导癌细胞凋亡。这种精准作用方式,对正常KRAS蛋白影响甚微,极大地提高了治疗的精准性,降低了毒副作用。
多项临床试验充分验证了
在结直肠癌治疗方面,阿达格拉西布同样取得进展。在KRYSTAL-1试验的CRC队列中,联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变的晚期CRC患者,整体缓解率(ORR)高达46%,疾病控制率(DCR)更是达到100%,为结直肠癌患者提供了全新治疗策略。此外,在胰腺癌等其他携带KRAS G12C突变的癌症临床试验中,阿达格拉西布也初显疗效,展现出在多癌种治疗中的潜力。
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