塞利尼索/希维奥(Selinexor/Xpovio)是重塑弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗格局的创新力量

　　弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为侵袭性淋巴瘤的代表，部分患者对传统免疫化疗反应差，预后不佳。塞利尼索（Selinex）的获批，为这一群体带来了全新的治疗路径，其独特机制与临床实效正逐步改变DLBCL的治疗范式。

　　DLBCL细胞依赖XPO1维持癌蛋白稳态，塞利尼索通过精准抑制XPO1，迫使关键肿瘤抑制因子（如TP53、FOXO3a）滞留核内，触发细胞凋亡。与传统化疗广泛杀伤细胞的模式不同，塞利尼索的“靶向清除”更精准，对正常细胞干扰小，同时激活抗肿瘤免疫，形成长效控制。

　　塞利尼索被批准用于至少二线治疗失败的DLBCL患者。此类患者通常经历R-CHOP方案失败、移植或免疫治疗无效，临床选择极为有限。塞利尼索以单药形式提供替代方案，其客观缓解率（ORR）在20%-30%，中位总生存期延长至9-12个月，为“无药可用”的患者开辟了生存空间。

　　标准剂量为每周两次口服60mg，需空腹服用以确保生物利用度。治疗期间需定期监测全血细胞计数、肝功能及电解质，警惕血小板减少与转氨酶升高。针对早期呕吐反应，推荐采用“预防-干预-调整”三步策略：用药前1小时服用昂丹司琼，夜间加服奥氮平，若呕吐持续，可临时增加阿瑞匹坦并补充静脉补液。多数患者经2-4周适应后，症状可显著缓解。

　　一项纳入128例复发/难治性DLBCL患者的研究中，塞利尼索单药治疗使27%的患者获得部分缓解，中位应答持续时间为6.3个月。实际案例中，一名65岁患者因化疗耐药接受塞利尼索治疗，三个月后PET-CT显示病灶完全代谢抑制，后续维持治疗18个月病情稳定。此类结果验证了其作为“挽救治疗”的有效性。

　　相较于传统化疗（如R-GemOx方案），塞利尼索的优势体现在：1.对耐药患者仍有效；2.口服给药，减少住院需求；3.副作用谱更可控，血液学毒性低于高强度化疗。与新型免疫疗法（如PD-1抑制剂）联合使用时，两者协同增效，潜在提升完全缓解率。

　　塞利尼索的问世，标志着DLBCL治疗从“单一化疗”向“精准靶向+免疫调控”模式的转型。通过破解肿瘤生存机制、提供个体化治疗选择，它为预后不良的淋巴瘤患者带来了切实的生存希望。随着更多临床证据的积累，塞利尼索或将成为DLBCL多线治疗的标准方案之一，推动淋巴瘤治疗进入新时代。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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