在癌症治疗领域,针对特定基因突变的靶向药物研发,为患者带来了更精准有效的治疗方案。
正常细胞的DNA损伤修复机制对维持细胞基因组稳定性至关重要,其中BRCA1/2基因在同源重组修复(HR)过程中扮演关键角色。当携带胚系BRCA1/2基因突变时,细胞的同源重组修复功能受损,这原本是肿瘤细胞的一个“弱点”。PARP在DNA单链损伤修复中起重要作用,当PARP被抑制时,DNA单链损伤无法及时修复,会在DNA复制过程中形成双链断裂。对于正常细胞,由于有完整的HR修复机制,双链断裂还能得到修复;但携带BRCA1/2基因突变的肿瘤细胞,因HR修复缺陷,无法修复双链断裂,最终导致细胞基因组不稳定,引发肿瘤细胞凋亡,这就是奥拉帕尼“合成致死”的治疗原理。
奥拉帕尼通常采用口服给药方式,推荐剂量为每次300mg,每日两次。药物应整片吞服,不可压碎、咀嚼、溶解或打开胶囊,且需在进餐或空腹时均可服用。治疗应持续进行,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。在治疗过程中,若患者出现漏服,不应补服漏服剂量,而应按计划时间服用下一剂药物。
使用奥拉帕尼治疗期间,患者需要关注多种不良反应。常见的不良反应包括贫血、恶心、呕吐、疲劳、食欲下降等。其中,贫血可能导致患者出现乏力、头晕等症状,需定期监测血常规,根据情况调整治疗方案或给予支持治疗。此外,奥拉帕尼还可能增加感染风险,患者应注意个人卫生,避免前往人员密集场所。在用药前,患者需告知医生自身的疾病史、过敏史以及正在服用的其他药物,因为奥拉帕尼可能与某些药物发生相互作用,影响药效或增加不良反应发生风险。同时,孕妇及哺乳期女性禁止使用奥拉帕尼,因其可能对胎儿或婴儿造成不良影响。
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