前列腺癌的发生和发展与雄激素受体(AR)信号通路密切相关。雄激素与雄激素受体结合后,会激活下游一系列信号传导,促进前列腺癌细胞的增殖和存活。阿帕他胺的核心作用机制在于其能够高亲和力地结合雄激素受体,且结合力远高于内源性雄激素睾酮和二氢睾酮。与受体结合后,阿帕他胺不仅能抑制雄激素受体向细胞核的转运,还能阻止雄激素受体与DNA上的雄激素反应元件结合,同时抑制雄激素受体与共激活因子的相互作用,从而全方位阻断雄激素受体信号通路,抑制前列腺癌细胞的生长和扩散。
从分子层面来看,阿帕他胺通过这种多环节的抑制作用,打破了前列腺癌细胞依赖雄激素生长的模式,促使癌细胞进入生长停滞或凋亡状态,为前列腺癌的治疗提供了新的有效途径。
在非转移性去势抵抗性前列腺癌患者中,尽管患者体内睾酮水平已通过手术或药物去势降至非常低的水平,但肿瘤仍持续进展。对于这类患者,阿帕他胺能够显著延长无转移生存期,延缓疾病进展为转移性前列腺癌的时间,从而改善患者的预后和生活质量。
对于转移性去势敏感性前列腺癌患者,在去势治疗的基础上联合阿帕他胺,可有效延长总生存期和无进展生存期,降低患者的死亡风险。与传统治疗方案相比,阿帕他胺在这两类前列腺癌患者的治疗中展现出明显的优势,成为临床治疗的重要选择。
在临床实践中,众多患者受益于
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