卡博替尼有胶囊和片剂两种制剂形式,且存在多种规格。胶囊规格包含20毫克和80毫克;片剂规格则有20毫克、40毫克、60毫克以及80毫克。不同厂家生产的制剂,因制作工艺的差异,在药物效果和不良反应方面或许会有所不同。所以,患者具体的用药选择务必遵循医生的专业建议。
肿瘤的发生和发展依赖于多种信号通路的异常激活。卡博替尼能够作用于多个关键靶点,包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个靶点。以VEGFR(血管内皮生长因子受体)为例,肿瘤细胞需要新生血管来获取营养和氧气以维持生长和转移,VEGFR被激活后会促进血管生成。卡博替尼抑制VEGFR的活性,就可以切断肿瘤的“营养供给线”,阻碍肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤的生长和转移。又如MET靶点,其在肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭过程中发挥重要作用,卡博替尼对MET靶点的抑制能够直接影响肿瘤细胞的这些恶性行为。通过同时作用于多个靶点,卡博替尼可以从多个途径对肿瘤细胞进行“围剿”,发挥强大的抗癌功效。
无论是作为一线治疗与纳武利尤单抗联合使用,还是用于既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者的二线治疗,卡博替尼都显示出了良好的疗效。在一项对比卡博替尼与依维莫司用于晚期肾细胞癌二线治疗的临床试验(研究代号METEOR)中,卡博替尼组患者的无进展生存期等指标显著优于依维莫司组。在一线治疗中,基于卡博替尼与舒尼替尼对比的临床试验(研究代号CABOSUN)结果,卡博替尼也展现出优势,从而获得了FDA的批准用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗。其单药治疗晚期肾细胞癌的推荐剂量为60毫克,每天一次。
对于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者,卡博替尼可作为后续治疗选择。相关临床研究(代号CELESTIAL)表明,卡博替尼能够为这部分患者带来生存获益。推荐剂量为每天40毫克。
临床试验中常见的不良反应包括腹泻、口腔炎、掌足综合征、体重减轻、食欲不振、恶心、疲乏、口腔痛、发色变化、味觉障碍、高血压、腹痛及便秘。在血液学及生化指标方面,最常见的(>25%)实验室异常有AST和(或)ALT升高、淋巴细胞减少、ALP升高、低钙血症、中性粒细胞减少、血小板减少、低磷血症及高胆红素血症。
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