普拉替尼/普雷西替尼(GAVRETO)靶向RET突变重塑肺癌与甲状腺癌治疗格局

　　随着精准医学的发展，靶向治疗已成为特定肿瘤类型的重要策略。普拉替尼（Pralsetinib）作为高选择性RET抑制剂，通过精准打击RET突变，为RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）及特定甲状腺癌患者开辟了新的治疗维度。

　　普拉替尼的核心机制在于对RET激酶的特异性抑制。RET基因突变（如融合或激活突变）会激活下游致癌信号通路，导致肿瘤细胞失控增殖。普拉替尼通过高亲和力结合RET活性位点，阻断其磷酸化及信号传导，从而抑制肿瘤生长。其选择性抑制能力较泛靶点药物提升10倍以上，同时覆盖多种RET耐药突变，为耐药患者提供了新的治疗机会。

　　普拉替尼主要适用于：1.经基因检测确认的RET融合阳性转移性NSCLC，特别是经铂类化疗后进展的患者；2.需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌及放射性碘难治的RET融合阳性甲状腺癌。推荐剂量每日400毫克口服，整片吞服，可随或不随食物服用。若出现严重副作用，可逐步减量至300毫克或200毫克，必要时暂停或终止治疗。

　　需特别关注：治疗期间需监测血压、肝功能及心电图；避免与强CYP3A抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平）同服，可能影响药效；妊娠及哺乳期女性禁用，因其可能对胎儿造成危害。

　　根据全球临床试验数据，普拉替尼在RET融合阳性NSCLC患者中ORR达62%，中位DoR超17个月，颅内病灶缓解率82%。在甲状腺癌患者中，ORR达65%，中位DoR超24个月。安全性方面，常见副作用包括高血压（发生率约50%）、便秘（40%）、疲劳（28%）等，多数为轻至中度，通过剂量调整和对症处理可缓解。例如，某肿瘤中心通过建立“副作用分级管理体系”，将严重高血压发生率从25%降至12%，提升了患者耐受性。

　　普拉替尼以其精准的靶向机制和显著的临床获益，改变了RET阳性肿瘤的治疗格局。无论是肺癌还是甲状腺癌，其高效控制肿瘤、改善生存质量和破解耐药的能力，使其成为临床不可或缺的治疗选择。随着更多临床研究的深入和用药方案的优化，普拉替尼有望为更多患者带来长期、稳定的生存希望，推动肿瘤治疗向精准化、个体化方向发展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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