在肿瘤治疗领域,靶向药物的出现标志着从传统化疗“地毯式轰炸”向精准治疗“精准打击”的转变。
沃拉西地尼是一种针对特定基因突变的靶向抑制剂,其作用靶点为IDH1和IDH2突变基因。在正常细胞中,IDH基因参与细胞能量代谢和氧化还原平衡的调控;而当IDH1或IDH2发生突变时,会导致异常代谢产物2-羟基戊二酸(2-HG)在细胞内大量积累。这种异常代谢产物会干扰细胞的表观遗传调控,抑制正常细胞分化,促进肿瘤细胞的无限增殖和存活。
目前,沃拉西地尼主要适用于携带IDH1或IDH2突变的特定类型肿瘤患者,包括低级别胶质瘤、急性髓系白血病等。在低级别胶质瘤中,约70%的患者存在IDH1或IDH2突变,这类患者往往进展缓慢,但传统治疗后易复发,且长期预后不佳。对于急性髓系白血病患者,IDH突变的发生率约为20%,携带该突变的患者对常规化疗反应较差,缓解率低,复发风险高。
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