肺癌严重威胁人类健康,非小细胞肺癌(NSCLC)最为常见。
拉泽替尼是第三代EGFR-TKI,主要针对EGFR基因突变。多数亚洲NSCLC患者存在EGFR基因敏感突变,如外显子19缺失、外显子21 L858R置换突变,这些突变使EGFR持续激活,肿瘤细胞疯狂增殖。拉泽替尼精准与EGFR的ATP结合位点结合,阻断ATP结合,切断EGFR介导的信号传导,抑制肿瘤细胞生长分裂。它对EGFR T790M耐药突变也有显著抑制作用,有效克服传统EGFR-TKI耐药难题。
临床应用中,
对于脑转移患者,拉泽替尼穿透血脑屏障能力强。研究显示,联合治疗全身肿瘤客观缓解率在进展性或新发脑转移患者、软脑膜疾病患者中分别为30%、32%;颅内转移灶客观缓解率分别为40%、23%。部分软脑膜疾病患者脑脊液循环肿瘤细胞比例降低,神经系统症状改善。
针对耐药问题,拉泽替尼同样有效。多数NSCLC患者一线EGFR-TKIs治疗1-2年后会出现耐药,拉泽替尼联合埃万妥单抗对奥希替尼经治或含铂化疗后进展的患者显示出全身抗肿瘤活性,为耐药患者带来新希望。
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