在肺癌治疗领域,
EGFR信号通路在肿瘤细胞的生长、增殖和存活中起着关键作用。EGFR ex20ins突变会导致该通路异常激活,促使癌细胞不断生长与扩散。莫博替尼作为一种专门设计的靶向药物,其创新的异丙酯结构形成柔性单环核心,能够精准且高度亲和地与EGFR ex20ins突变有效结合,通过干扰EGFR信号通路,阻断癌细胞生长与扩散的信号传递,从而达到抑制癌细胞生长的目的。与传统EGFR靶向药物相比,莫博替尼克服了EGFR ex20ins突变体形成的空间位阻导致药物结合口袋变小的难题,实现了对这一特殊突变类型的有效抑制。
在一项全球I期、II期以及EXCLAIM延展队列研究中,共纳入114例既往接受铂类治疗的EGFR ex20ins突变NSCLC患者。研究结果令人振奋,莫博替尼改善了铂类经治患者的生存获益,中位PFS达7.3个月(95%CI 5.5~9.2),中位OS长达20.2个月(95%CI 14.6~28.8)。这意味着患者的疾病进展得到了有效延缓,生存时间显著延长。例如,患者李先生,被诊断为EGFR ex20ins突变的晚期NSCLC,在接受含铂化疗失败后,病情一度陷入困境。开始使用莫博替尼治疗后,经过一段时间,其肺部肿瘤明显缩小,咳嗽、呼吸困难等症状也得到了明显缓解,生活质量得到了极大提升。
在使用莫博替尼治疗期间,需要密切监测身体状况。首先,莫博替尼可能会引起心率变化或其他心脏问题,如导致QT间期延长,进而引发严重(但罕见致命)的快速/不规则心跳,因此需要定期进行心脏监测。其次,要注意监测是否有新出现的或恶化的呼吸困难症状,因为这可能是药物相关的肺炎表现。再者,需定期监测肝功能指标,以发现任何潜在的肝损伤。另外,若出现皮疹或皮肤变化,也应及时报告,这可能是药物的副作用。对于存在严重肝功能损害的患者,禁止使用莫博替尼,因为药物主要在肝脏代谢,肝功能损伤可能导致药物代谢和排泄异常,增加不良反应风险。同时,莫博替尼在妊娠期和哺乳期禁用,女性患者在治疗前需进行妊娠测试,并在治疗期间及停药后一段时间内采取有效的避孕措施。
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