普吉华/普雷西替尼(GAVRETO)靶向RET基因变异点亮肺癌与甲状腺癌治疗新希望

　　普吉华（普拉替尼、Pralsetinib）是一种高选择性受体酪氨酸激酶RET抑制剂，通过精准干预肿瘤细胞的生长信号，为RET基因变异的非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌患者带来了突破性治疗方案。其独特的机制、显著的疗效及安全性，使其成为靶向治疗领域的重要创新。

　　治疗原理:

　　普吉华的核心机制在于其对RET蛋白的高度选择性抑制。RET基因变异（包括融合和突变）是部分肺癌和甲状腺癌的关键驱动因素，可导致肿瘤细胞异常增殖和转移。普吉华通过特异性结合RET蛋白，抑制其下游信号通路的磷酸化，从而有效阻断癌细胞的生长、分裂和存活。与传统多激酶抑制剂相比，普吉华对RET的选择性更高，减少了对其他无关蛋白的干扰，降低了脱靶毒性，同时通过抑制原发和继发突变，有望预防耐药性的发生。

　　适应症明确：

　　1.非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

　　2.甲状腺癌：包括需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人及12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治的RET融合阳性甲状腺癌患者。

　　3.临床场景：填补了NSCLC中除EGFR、ALK等常见靶点外的治疗空白，为RET融合患者提供精准治疗选择。

　　使用方法：规范用药，保障疗效与安全

　　 普吉华通过口服给药，需严格遵循医嘱：

　　 推荐剂量：每日一次，空腹口服400mg，若漏服且距下次服药时间超过6小时可补服，避免剂量叠加。

　　 剂量调整：若出现严重不良反应（如高血压、间质性肺病），需按医生建议减量或暂停，最低剂量仍不耐受时需永久停药。

　　 特殊人群：轻度肝损害患者无需调整剂量，但需监测肝功能；妊娠及哺乳期禁用，治疗期间需严格避孕。

　　 药物相互作用：避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂联用，可能影响药物代谢，如需使用需调整剂量或监测毒性。

　　注意事项：严密管理，降低风险

　　间质性肺病/肺炎：可能导致呼吸困难、咳嗽或发热，治疗期间需定期肺部检查，若出现症状立即停药并就医。

　　高血压：常见且可能加重，需定期监测血压，必要时使用降压药物控制。

　　胃肠道反应：如腹泻、恶心，可通过饮食调整和对症处理缓解。

　　胚胎毒性：动物实验显示致畸风险，治疗期间及结束后至少3个月内需严格避孕。

　　其他监测：定期检测血象、肝肾功能，警惕骨髓抑制或电解质紊乱。

　　实际案例：从临床到现实的生存突破

　　患者王女士，52岁，确诊RET融合阳性NSCLC，经化疗后病情进展。服用普吉华3个月后肿瘤缩小50%，6个月后达到部分缓解，持续用药18个月无复发。治疗期间出现轻度高血压，通过降压药控制良好，生活质量未显著下降。另一患者张先生，RET突变型甲状腺癌对放射性碘治疗无效，使用普吉华后肿瘤稳定，生存期延长至2年，症状明显改善。

　　与其他药物对比：

　　 对比多激酶抑制剂：普吉华对RET的选择性是传统药物的10倍以上，显著降低非靶向毒性，如心血管副作用或皮疹发生率更低。

　　 对比化疗：在RET融合NSCLC中，普吉华的ORR和PFS远超标准化疗方案，且副作用更易管理。

　　 耐药性管理：通过抑制多种RET突变亚型，延缓耐药发生，延长治疗有效性。

　　普吉华作为首个获批的高选择性RET抑制剂，通过精准靶向RET基因变异，为肺癌和甲状腺癌患者提供了高效且耐受性良好的治疗选择。临床数据证明其显著的疗效和生存获益，尤其对于难治性RET阳性肿瘤，其突破性机制和安全性使其成为不可或缺的精准治疗工具。未来，随着更多联合治疗方案的探索，普吉华有望进一步优化治疗效果，为患者带来更长久的生存希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普吉华/普拉替尼(PRALSETINIB)为携带RET基因异常的癌症患者提供安全有效的治疗

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