索托拉西布/索托雷塞(Sotorasib)为肺癌和结直肠癌等患者开辟了新的生存路径

　　KRAS基因突变曾被视为“不可成药”的靶点，困扰着无数晚期癌症患者。索托拉西布（Sotorasib，商品名Lumakras）作为全球首款针对KRAS G12C突变的靶向药物，打破了这一治疗困境，为非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）等实体瘤患者带来了新的生存希望。

　　KRAS蛋白是细胞信号传导的关键分子，其G12C突变会导致蛋白持续激活，推动癌细胞无限增殖。索托拉西布通过特异性结合KRAS G12C突变蛋白的GDP结合态，将其“锁定”在非活性状态，从而切断下游信号传导，抑制肿瘤生长。这一机制实现了对突变蛋白的精准抑制，避免影响正常KRAS蛋白功能，减少副作用。与传统化疗或免疫疗法广泛攻击癌细胞不同，索托拉西布的靶向性使其在精准医疗领域具有里程碑意义。

　　药物仅适用于经基因检测确认携带KRAS G12C突变的晚期癌症患者。在NSCLC中，其主要用于一线治疗（如免疫+化疗）失败后的二线选择，或无法耐受化疗的患者；在结直肠癌中，则作为联合用药的研究方向。推荐剂量为每日口服960mg，随餐或空腹均可。需注意，用药前需评估肝肾功能和肿瘤突变状态，治疗期间定期监测副作用，如肝功能异常、腹泻等，及时调整剂量或暂停治疗。

　　临床试验CodeBreaK100显示，索托拉西布在NSCLC患者中的客观缓解率（ORR）达36%，中位无进展生存期（PFS）6.8个月，中位总生存期（OS）12.5个月，显著优于传统化疗（OS约8-10个月）。结直肠癌患者的ORR虽较低（约9.7%），但联合抗EGFR药物的研究已显现潜力。值得注意的是，药物对胰腺癌、子宫内膜癌等实体瘤的初步数据亦支持其泛瘤种应用。这一突破性疗效使索托拉西布成为KRAS G12C突变患者的标准治疗选择。

　　索托拉西布的出现，标志着KRAS突变从“不可成药”到“精准靶向”的跨越，为肺癌和结直肠癌等患者开辟了新的生存路径。其靶向精准性、口服便利性及临床验证的疗效，使其成为晚期癌症治疗的重要武器。尽管耐药性和适用范围有限，但联合疗法和新药研发的进展，正逐步破解这些挑战。未来，索托拉西布或将在更多瘤种和联合方案中发挥更大价值，为患者带来更长久的生存希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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