塞尔帕替尼/赛普替尼(LOXO-292)精准靶向RET的创新疗法重塑癌症治疗标准

2025-07-30 作者: 康必行-小茜

  塞尔帕替尼(Selpercatinib)作为高选择性RET抑制剂,通过精准干预致癌信号传导,为RET融合或突变的非小细胞肺癌(NSCLC)及甲状腺髓样癌(MTC)患者开辟了新的治疗路径。其独特的作用机制、广泛的临床验证与显著的疗效,正成为RET阳性癌症患者的标准治疗选择。

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  适应症明确限定于两类患者:1.成人转移性RET融合阳性NSCLC;2.12岁以上需全身治疗的RET突变MTC患者,包括全身性或复发性病例,以及晚期/转移性RET融合阳性甲状腺癌(若适用,对放射性碘无效)。此类患者通常预后差,传统治疗(如化疗或放射性碘)效果有限,而塞尔帕替尼的精准靶向为这部分群体提供了关键治疗机会,尤其对无法耐受或响应传统疗法的患者意义重大。

  临床数据显示,塞尔帕替尼在RET融合阳性NSCLC患者中,ORR达69.4%,中位无进展生存期(mPFS)显著优于对比药物(HR=0.280,P<0.0001)。在MTC中,ORR为38.8%,中位DOR达16.6个月。对比多靶点激酶抑制剂,其将疾病进展风险降低72%,显著延长生存时间。安全性方面,常见副作用包括高血压、腹泻、疲劳等,多数通过剂量调整或支持治疗可控,严重不良反应率较低。

  一名携带RET融合的NSCLC患者,经塞尔帕替尼治疗肿瘤缩小70%,生存期延长至22个月,且治疗期间维持较好生活质量。另一案例中,RET突变MTC患者基线伴颅内转移,经塞尔帕替尼治疗8个月后,颅内病灶完全缓解,避免了手术干预,后续持续获益。这些案例展现了药物在难治性癌症中的实际效果,尤其在突破传统治疗瓶颈方面优势显著。

  塞尔帕替尼与免疫疗法(如PD-1抑制剂)的联合研究正逐步推进,部分试验显示协同作用可增强抗肿瘤活性。针对耐药机制(如新突变或旁路激活)的探索,或开发新型联合方案(如与MEK抑制剂联合),均为未来突破方向。动态基因监测技术的应用,将助力更精准的用药决策,进一步扩大塞尔帕替尼的受益人群。

  塞尔帕替尼以精准靶向RET、突破传统治疗局限的核心优势,为癌症患者提供了高效且耐受的治疗选择。其显著的疗效数据、可控的安全性以及联合疗法的探索,正重塑RET阳性癌症治疗标准,为患者带来更长生存时间与生活质量的改善。未来,随着精准医疗的深化,塞尔帕替尼将持续推动癌症治疗向个体化、精准化方向发展,点亮更多患者的生存希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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