卡帕塞替尼(TRUQAP/CAPIVASERTIB)为晚期前列腺癌患者带来精准治疗新希望

　　晚期前列腺癌的治疗在过去的几十年中取得了显著进展，但一旦疾病进展为去势抵抗性前列腺癌，治疗选择变得有限且挑战性增加。特别是那些已经接受过新型内分泌治疗和紫杉烷类化疗的患者，往往面临无有效治疗的困境。卡帕塞替尼作为一种高选择性PARP抑制剂，通过创新作用机制为携带特定基因突变的晚期前列腺癌患者提供了新的治疗选择，开启了前列腺癌精准治疗的新篇章。

　　卡帕塞替尼是一种强效、选择性的多聚ADP核糖聚合酶抑制剂，其治疗原理基于合成致死的作用机制。PARP酶在DNA单链断裂修复中起着关键作用，当PARP功能被抑制时，单链断裂无法修复，进而发展为双链断裂。在健康细胞中，这些双链断裂可以通过同源重组修复pathway进行修复，但在同源重组修复缺陷的肿瘤细胞中，这种损伤将导致细胞死亡。大约20-30%的转移性去势抵抗性前列腺癌患者存在同源重组修复基因突变，其中BRCA1和BRCA2突变最为常见。卡帕塞替尼通过选择性抑制PARP1和PARP2，在携带这些基因突变的肿瘤细胞中引发合成致死效应，从而实现精准靶向治疗。该药物适用于治疗携带BRCA1/2突变（胚系或体细胞）的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者，这些患者通常已经接受过新型内分泌治疗和紫杉烷类化疗。

　　在临床使用方面，卡帕塞替尼的推荐剂量为每次400毫克，每日两次口服，可与或不与食物同服。治疗应持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在使用前必须通过经过验证的检测方法确认存在BRCA1或BRCA2突变。治疗期间需要定期监测血液学参数，因为骨髓抑制是常见的不良反应。大约30%的患者可能出现贫血，15%可能出现血小板减少，10%可能出现中性粒细胞减少。其他常见不良反应包括疲劳、恶心、食欲减退等，通常可以通过对症支持治疗进行管理。对于出现3级及以上血液学毒性的患者，可能需要暂停用药或调整剂量。临床研究数据显示，在携带BRCA突变的患者中，卡帕塞替尼治疗组的放射学无进展生存期达到9.0个月，显著优于对照组4.4个月。客观缓解率达到52%，而对照组仅为22.5%。

　　与现有前列腺癌治疗方法相比，卡帕塞替尼显示出独特的优势。相较于传统的紫杉烷类化疗，卡帕塞替尼具有更好的靶向性和更可管理的安全性特征。与第一代PARP抑制剂相比，卡帕塞替尼对PARP1的选择性更高，具有更强的DNA捕获能力，这可能转化为更好的临床疗效。TRITON3研究显示，在BRCA突变患者中，卡帕塞替尼较医生选择的治疗方案（多西他赛或阿比特龙/恩扎卢胺）显著延长放射学无进展生存期，风险比达到0.30。此外，卡帕塞替尼还显示出对中枢神经系统转移的活性，这在晚期前列腺癌治疗中尤为宝贵。

　　临床案例证明了卡帕塞替尼的实际价值。一位68岁男性转移性去势抵抗性前列腺癌患者，既往接受过多西他赛化疗和阿比特龙治疗，基因检测显示BRCA2胚系突变。开始卡帕塞替尼治疗后，两周内疼痛症状明显减轻，四周后前列腺特异性抗原水平从125ng/mL降至35ng/mL。治疗三个月后影像评估显示骨转移灶部分缓解，治疗六个月时前列腺特异性抗原进一步降至8.5ng/mL。治疗期间出现2级贫血，经促红细胞生成素治疗后改善，无需减量。另一个案例中，一位72岁患者伴有内脏转移，既往三线治疗失败，开始卡帕塞替尼治疗后，不仅前列腺特异性抗原下降超过80%，肝转移灶也显著缩小，生活质量得到明显改善。

　　卡帕塞替尼的出现标志着前列腺癌治疗进入了精准医学时代，为特定生物标志物选择的患者提供了有效的个性化治疗选择。其基于合成致死原理的作用机制代表了肿瘤靶向治疗的新方向，为难治性前列腺癌患者带来了新的希望。随着生物标志物检测的普及和精准医疗理念的深入，卡帕塞替尼在前列腺癌治疗领域的应用前景广阔。未来研究将探索其与其他靶向药物的联合策略，以及在前线治疗中的潜在价值，最终为前列腺癌患者提供更加完善的治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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