曲美木单抗/替西木单抗(TREMELIMUMAB）是创新免疫联合疗法的重要组成部分

　　免疫检查点抑制剂的发展彻底改变了多种恶性肿瘤的治疗策略，但在肝细胞癌领域仍需要更有效的治疗方案。单药免疫治疗的反应率有限，促使研究人员探索联合治疗策略。替西木单抗作为CTLA-4抑制剂，与PD-L1抑制剂度伐利尤单抗组成创新联合方案，通过双重免疫通路阻断产生协同抗肿瘤效应，为晚期肝细胞癌患者提供了重要的治疗选择。

　　从作用机制来看，曲美木单抗的创新性在于其与度伐利尤单抗的协同作用机制。CTLA-4和PD-1/PD-L1通路在免疫调节中扮演不同但互补的角色。CTLA-4主要调节T细胞活化的早期阶段，位于淋巴结内，控制T细胞的初始活化；而PD-1/PD-L1通路则主要在外周组织发挥作用，调节效应T细胞的活性。曲美木单抗通过阻断CTLA-4，增强T细胞的活化和增殖，增加肿瘤特异性T细胞的数量。度伐利尤单抗则通过阻断PD-L1与PD-1的结合，逆转肿瘤微环境中的T细胞耗竭状态。这种双重阻断策略实现了从T细胞活化到效应阶段的全流程增强，产生1+1>2的抗肿瘤效果。该联合方案适用于不可切除的肝细胞癌患者的一线治疗，无论病因是乙肝、丙肝还是非病毒性因素。

　　STRIDE方案的独特之处在于其给药策略。替西木单抗需单次给药300毫克，与首次度伐利尤单抗1500毫克同时输注，之后度伐利尤单抗每4周维持给药。这种方案是基于临床前研究显示，短期CTLA-4阻断足以启动持久的抗肿瘤免疫应答，同时减少长期用药的毒性积累。治疗前需要完善基线检查，包括肝功能、甲状腺功能、肾上腺皮质功能和淀粉酶/脂肪酶检测。治疗期间需要密切监测免疫相关不良事件，最常见的是皮疹、瘙痒、腹泻和甲状腺功能异常。3-4级不良事件发生率约为25.8%，大多数可通过暂停给药和糖皮质激素治疗管理。全球III期研究显示，STRIDE方案的中位总生存期达到16.4个月，较索拉非尼组显著延长。客观缓解率为20.1%，中位缓解持续时间达16.5个月，36个月生存率超过30%。

　　与其他免疫联合方案相比，STRIDE方案具有明显特点。相较于帕博利珠单抗联合仑伐替尼的方案，STRIDE方案完全依赖免疫机制，不涉及抗血管生成药物，避免了相应的特异性毒性。与阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗相比，STRIDE方案采用单次CTLA-4抑制剂给药，降低了长期免疫相关不良事件的风险。在乙肝病毒相关的肝细胞癌患者中，STRIDE方案显示出特别显著的疗效，死亡风险降低38%，这可能与病毒相关肿瘤具有较强的免疫原性有关。值得注意的是，该方案在不同病因和地域人群中都显示出一致的疗效。

　　临床案例展示了该联合方案的显著效果。一位55岁男性肝细胞癌患者，伴有乙肝肝硬化和门静脉主干癌栓，甲胎蛋白水平达5600ng/mL。接受STRIDE方案治疗后，首次评估时甲胎蛋白降至1800ng/mL，影像学显示原发灶和癌栓均有缩小。治疗过程中出现2级免疫性肝炎，经暂时中断治疗和短期糖皮质激素处理后恢复。治疗六个月后达到部分缓解，甲胎蛋白恢复正常，持续缓解时间超过12个月。另一个案例是一位64岁丙肝相关肝细胞癌患者，既往局部治疗失败，肿瘤多发性肝内转移。开始STRIDE方案后，不仅肝内病灶得到控制，肺转移灶也显著缩小，治疗9个月时仍维持疾病稳定。

　　替西木单抗联合方案代表了肝细胞癌免疫治疗的重要进展，通过创新的给药策略和协同作用机制实现了疗效与安全性的优化平衡。其卓越的长期生存获益为晚期肝细胞癌患者提供了新的希望，特别是单次给药的策略减少了治疗负担。随着生物标志物研究的深入，未来可能实现更精准的患者选择，进一步优化治疗获益。该方案的成功也为其他肿瘤类型的免疫联合治疗提供了重要参考，推动免疫治疗向更加精准和高效的方向发展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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