艾拉司群/依拉司群(Elacestrant)靶向ESR1突变重塑乳腺癌精准治疗新范式

2025-09-10 作者: 康必行-小茜

  乳腺癌治疗的进步,始终与对肿瘤分子特征的深入探索密不可分。艾拉司群(LuciElace/Elacestrant)作为突破性的选择性雌激素受体降解剂(SERD),精准针对ESR1基因突变的激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)乳腺癌,以其独特的作用机制和显著的临床获益,彻底改变了这一难治性亚型的治疗范式,为患者开辟了新的生存之路。

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  艾拉司群的治疗核心在于对雌激素受体的精准“降解”。在HR+乳腺癌中,ESR1基因突变导致雌激素受体结构改变,使传统内分泌治疗(如AI或他莫昔芬)失效,肿瘤持续进展。艾拉司群通过高亲和力结合突变的雌激素受体,触发其降解,从而彻底阻断雌激素信号传导,抑制肿瘤细胞生长。与传统SERD(如氟维司群)相比,艾拉司群对ESR1突变体具有更强的选择性,尤其针对常见的Y537S和D538G突变,疗效更优,耐药风险更低,为患者提供了更有效的治疗选择。

  临床数据揭示了艾拉司群的卓越价值。EMERALD研究显示,在ESR1突变患者中,艾拉司群较标准疗法将疾病进展风险降低30%,中位PFS延长至3.8个月,OS显著延长至23.8个月,且安全性良好。更值得一提的是,艾拉司群在既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者中仍展现出显著疗效,ORR达19%,DCR超60%,证实了其在多线治疗后的有效性。例如,一名45岁的晚期乳腺癌患者,因ESR1突变导致多次内分泌治疗失败,肿瘤广泛转移。使用艾拉司群后,肿瘤缩小50%,病情稳定超过一年,避免了化疗的严重副作用,生活质量显著提高。

  艾拉司群精准的适应症定位使治疗更加高效。艾拉司群仅适用于经基因检测确认的HR+/HER2-、且携带ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌患者。这一精准定位确保了治疗资源集中于最可能获益的人群,避免了无效治疗。对比传统治疗,艾拉司群的优势显著:芳香酶抑制剂对ESR1突变患者疗效差,CDK4/6抑制剂虽有效但耐药后选择有限;而艾拉司群通过直接降解突变受体,解决了耐药难题,且口服给药方便,副作用以轻中度的恶心、腹泻为主,可通过对症处理有效缓解,患者长期用药依从性高。

  艾拉司群的出现,不仅为ESR1突变乳腺癌患者提供了切实的治疗选择,更推动了乳腺癌精准治疗向更深层次发展。它标志着乳腺癌治疗从“一刀切”向“分子分型驱动”的彻底转型,为患者的生命延续注入了新的希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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