塞尔帕替尼/赛普替尼(RETEVMO)为RET基因变异肿瘤患者开启精准靶向治疗新时代

　　RET基因融合和突变是多种恶性肿瘤的驱动因素，包括非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和甲状腺癌等，这些患者传统治疗选择有限，预后较差。塞尔帕替尼作为一种高效选择性RET抑制剂，通过精准抑制RET激酶活性，为RET变异阳性肿瘤患者提供了创新的靶向治疗选择。本文将全面介绍塞尔帕替尼的治疗原理、适用人群、使用方法、治疗效果及与其他药物的比较，结合临床实际案例说明其应用价值。

　　塞尔帕替尼的治疗机制基于其对RET激酶的高度选择性抑制。RET基因变异导致激酶结构域异常激活，通过激活下游RAS-MAPK、PI3K-AKT和JAK-STAT等信号通路，促进肿瘤细胞增殖、存活和转移。塞尔帕替尼与RET激酶的ATP结合口袋结合，抑制其磷酸化，阻断信号传导通路，从而抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡。这种机制具有高度特异性，对RET的抑制活性是其他激酶的100倍以上，因此脱靶毒性较低。塞尔帕替尼适用于治疗RET基因融合阳性的转移性非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌需要系统性治疗的成人和12岁及以上儿童患者，以及RET融合阳性甲状腺癌需要系统性治疗且放射性碘难治的成人和12岁及以上儿童患者。

　　在临床使用方面，塞尔帕替尼采用口服给药方式，根据体重确定剂量：50公斤及以上患者推荐剂量为160毫克每日两次，50公斤以下患者为120毫克每日两次。药物应整粒吞服，可与或不与食物同服，但需避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂同时使用。常见的不良反应包括口干、腹泻、高血压、疲劳和肝功能异常，多数为轻度至中度。需要特别关注的是塞尔帕替尼可能引起QT间期延长和肝毒性，因此治疗期间需要定期监测心电图和肝功能。

　　疗效数据显示，在关键临床试验中，塞尔帕替尼治疗RET融合阳性非小细胞肺癌的客观缓解率达到69%，中位缓解持续时间20.3个月，中位无进展生存期24.9个月。对于RET突变甲状腺髓样癌，客观缓解率为73%，中位缓解持续时间22.0个月，90%的缓解患者在12个月时仍保持缓解。在RET融合阳性甲状腺癌中，客观缓解率79%，完全缓解率6%。这些数据表明塞尔帕替尼在RET变异肿瘤中具有显著且持久的抗肿瘤活性。

　　与其他治疗方案相比，塞尔帕替尼展现出显著优势。多激酶抑制剂如凡德他尼和卡博替尼虽然也有抗RET活性，但选择性较低，不良反应较多。免疫治疗在RET融合肺癌中的有效率仅20%左右。塞尔帕替尼的优势在于其高选择性和良好的耐受性，治疗相关严重不良反应发生率仅10%，因不良反应停药率仅2%。然而，塞尔帕替尼需要定期监测心脏和肝功能，这需要患者具有良好的治疗依从性。

　　临床案例证明了塞尔帕替尼的实际应用价值。一位54岁RET融合阳性肺腺癌患者，既往接受过含铂化疗和免疫治疗，疾病进展后出现多发转移。开始塞尔帕替尼治疗2周后症状改善，4周后CT评估显示靶病灶缩小50%，8周时确认部分缓解。治疗期间出现2级高血压，经降压药控制。持续治疗18个月，疾病保持稳定，生活质量显著提高。这个案例显示了塞尔帕替尼在难治性患者中的快速起效和持续疗效。

　　综上所述，塞尔帕替尼作为高选择性RET抑制剂，通过其精准的作用机制和确切的临床疗效，为RET变异肿瘤患者提供了重要的治疗选择。随着检测技术的普及和临床经验的积累，塞尔帕替尼将继续在精准肿瘤治疗中发挥重要作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼/赛普替尼(RETEVMO)为携带RET融合或突变的非小细胞肺癌患者提供了新的治疗希望

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