武特里西兰(Amvuttra/vutrisiran)为多线治疗失败白血病患者提供新型T细胞重定向治疗机会

　　CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病的多线治疗后复发代表疾病进入晚期阶段，治疗选择有限且效果不佳。武特里西兰作为一种双特异性抗体，通过重定向T细胞杀伤肿瘤细胞，为这类患者提供了创新的免疫治疗选择。本文将从作用机制、临床应用、疗效特点等方面系统介绍武特里西兰，并通过实际案例展示其在白血病治疗中的价值。

　　武特里西兰的抗肿瘤作用依赖于其双特异性结构带来的T细胞重定向能力。药物同时结合T细胞表面的CD3ε链和B细胞表面的CD19分子，形成免疫突触，激活T细胞受体信号通路。这种激活导致T细胞增殖、细胞因子释放和细胞毒性效应分子产生，最终溶解CD19阳性靶细胞。值得注意的是，武特里西兰对CD19的亲和力经过优化，能够介导有效的肿瘤细胞杀伤，同时允许T细胞与靶细胞解离后继续攻击其他肿瘤细胞，提高治疗效率。这种机制使其特别适合治疗既往接受过至少两线系统性治疗的CD19阳性复发或难治性急性淋巴细胞白血病成人患者。

　　临床实践中，武特里西兰采用阶梯剂量方案，初始剂量较低以减少细胞因子释放综合征风险。治疗前需进行预防性用药，包括地塞米松20毫克静脉注射，对乙酰氨基酚650毫克口服和苯海拉明20毫克静脉注射。常见不良反应包括细胞因子释放综合征（发生率77%）、神经系统事件（60%）、发热（40%）、疲劳（35%）和贫血（33%）。需要特别关注3级及以上细胞因子释放综合征（发生率23%）和神经系统毒性（发生率25%），这些需要及时使用托珠单抗和糖皮质激素处理。建议治疗期间监测血常规、肝功能和凝血功能。

　　疗效数据显示，在关键临床试验中，武特里西兰治疗组完全缓解率71%，最小残留病灶阴性率60%。中位总生存期16.3个月，完全缓解患者中位总生存期未达到，12个月总生存率78%。治疗反应者中位缓解持续时间12.5个月，完全缓解者中位缓解持续时间未达到。在既往接受过CAR-T治疗的患者亚组中，仍观察到45%的完全缓解率，表明武特里西兰在不同治疗背景下的活性。患者报告结局显示，缓解者生活质量评分改善，症状负担减轻。

　　与其他挽救治疗方案相比，武特里西兰提供重要价值。传统化疗方案在多重难治患者中缓解率低于30%。新型靶向药物如伊诺珠单抗靶点不同。CAR-T细胞疗法需要制备时间且毒性较大。武特里西兰的优势在于其可直接使用的特性和相对可控的毒性谱。然而，武特里西兰需要专业的毒性管理，这要求治疗团队具有丰富的免疫治疗经验。

　　临床案例证明了武特里西兰的效果。一位42岁急性淋巴细胞白血病患者既往三线治疗失败，包括CAR-T治疗。接受武特里西兰治疗2周期后骨髓原始细胞清除，4周期时达到完全缓解。治疗期间毒性经管理后控制。持续治疗8个月保持疾病稳定。这个案例显示武特里西兰在极端难治情况下的治疗价值。

　　武特里西兰作为白血病免疫治疗的新选择，以其独特的作用机制和临床效益，为多线治疗失败患者提供了重要的治疗机会。随着临床经验的丰富，武特里西兰将继续在难治性白血病治疗中发挥作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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