维奈托克/维奈克拉(VENETOCLAX)是重塑血液肿瘤治疗格局的分子靶向利器

　　血液系统恶性肿瘤的治疗长期面临疗效与毒性的平衡难题，而维奈克拉的问世为这一领域注入了革命性动力。维奈克拉通过特异性抑制BCL-2蛋白，恢复癌细胞的凋亡通路，实现对异常淋巴细胞的精准清除。BCL-2在多种B细胞恶性肿瘤中高表达，成为维奈克拉发挥作用的生物学基础。其核心适应症包括慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤及部分滤泡性淋巴瘤，尤其在存在17p缺失或TP53突变的高危人群中表现突出。这类患者对传统化疗反应差，预后不良，而维奈克拉为其提供了新的治疗选择。药物以口服形式给药，生物利用度良好，半衰期约24小时，适合每日一次给药。临床使用中强调剂量爬坡策略，从20毫克起始，逐步增至400毫克维持剂量，以降低肿瘤溶解综合征的发生风险，尤其在治疗初期需加强水化和电解质监测。

　　在实际应用中，维奈克拉常与抗CD20单抗如利妥昔单抗联合，形成“去化疗”方案。III期临床试验MURANO研究显示，维奈克拉联合利妥昔单抗用于复发难治性慢性淋巴细胞白血病患者，相比苯达莫司汀联合利妥昔单抗，显著延长无进展生存期（中位48.7个月vs 22.1个月），总生存率也更高。治疗24个月时，联合组生存率为84.9%，对照组为76.8%。安全性方面，常见不良反应包括中性粒细胞减少（40%）、腹泻（37%）、恶心（32%）和疲劳（29%），多数为1-2级，可通过支持治疗有效管理。严重感染发生率约15%，需警惕机会性感染如耶氏肺孢子菌肺炎，必要时给予预防性用药。

　　一位72岁的女性患者因反复淋巴结肿大和贫血就诊，确诊为TP53突变型慢性淋巴细胞白血病，不适合强化疗。医生制定维奈克拉联合利妥昔单抗方案，治疗3个月后淋巴细胞计数从32×10⁹/L降至8×10⁹/L，淋巴结缩小50%以上。6个月后达到部分缓解，持续治疗18个月仍维持缓解状态。期间出现轻度腹泻和白细胞下降，经调整饮食和使用升白药物后改善。该案例凸显了维奈克拉在老年、高危患者中的良好耐受性和持久疗效。相较于传统化疗，其优势在于非细胞毒性机制、口服便捷、血液学毒性相对温和。尽管存在耐药挑战，但通过联合策略和新型药物研发，正在不断拓展其临床应用边界。维奈克拉不仅改变了治疗范式，更让“去化疗”成为现实可能，为患者带来更高质量的生存希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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