吉瑞替尼/适加坦(XOSPATA)成为急性髓系白血病（AML）治疗领域的重要进展

　　在现代医学不断突破的今天，癌症治疗已从传统的化疗时代迈入精准靶向治疗的新纪元。吉瑞替尼作为一种高选择性的口服小分子抑制剂，专为特定基因突变驱动的血液系统恶性肿瘤而设计，成为急性髓系白血病（AML）治疗领域的重要进展。该药物通过精准抑制FLT3受体的异常活性，阻断癌细胞内异常信号通路的持续激活，从而有效抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。FLT3基因突变在AML患者中检出率约为30%，其中以内部串联重复（ITD）突变最为常见，这类患者往往预后较差，复发风险高。吉瑞替尼正是针对这一高危人群的关键治疗手段，填补了临床未满足的医疗需求。

　　吉瑞替尼适用于经检测确认存在FLT3突变的复发或难治性急性髓系白血病成年患者。其作用机制在于高度选择性地结合FLT3受体的ATP结合位点，对FLT3-ITD和FLT3酪氨酸激酶结构域（TKD）突变均具有显著抑制作用，IC50值分别为0.5 nM和0.7 nM。临床研究显示，在一项纳入247例复发/难治性FLT3突变AML患者的II期试验中，接受吉瑞替尼治疗的患者总体缓解率（ORR）达到54%，完全缓解（CR）或伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率为34%，中位缓解持续时间为9.1个月。更为重要的是，约21%的患者在治疗后实现了从骨髓原始细胞阳性转为阴性，为后续造血干细胞移植创造了条件。

　　该药物推荐剂量为每日一次口服120毫克，可空腹或与食物同服，连续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。治疗期间需定期监测血常规、肝肾功能及心电图，特别是QT间期变化。常见不良反应包括贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、转氨酶升高及腹泻，多数为1-2级，可通过剂量调整或对症处理有效管理。需特别注意的是，吉瑞替尼可能延长QT间期，对于已有QT延长、电解质紊乱或正在使用其他延长QT药物的患者应谨慎使用，并定期进行心电图监测。

　　与其他FLT3抑制剂相比，吉瑞替尼展现出更优的药代动力学特性和靶向选择性。例如，与第一代抑制剂米哚妥林相比，吉瑞替尼对FLT3的抑制强度高出约10倍，且对c-KIT等非靶点激酶的脱靶效应更少，因而血液学毒性相对可控。在ADMIRAL临床试验中，吉瑞替尼组患者的中位总生存期达到9.3个月，显著优于化疗组的5.6个月（HR=0.64,p＜0.001），这一生存获益在伴有高比例FLT3-ITD等位基因负担的患者中尤为突出。

　　一位62岁的男性患者因反复发热、乏力就诊，骨髓检查确诊为FLT3-ITD突变阳性AML，经历两次标准诱导化疗后复发。转入靶向治疗方案后开始服用吉瑞替尼，治疗第4周外周血原始细胞消失，第8周骨髓检查显示完全缓解，微小残留病灶转阴。持续用药6个月后成功接受异基因造血干细胞移植，目前无病生存已超过18个月。这一案例体现了吉瑞替尼在挽救治疗中的强大潜力，不仅能够快速控制疾病进展，还能为患者争取根治性治疗的机会。

　　尽管吉瑞替尼在特定人群中疗效显著，但耐药问题仍需关注。部分患者在长期用药后可能出现新的FLT3-TKD突变，导致药物敏感性下降。因此，联合用药策略正在积极探索中，如与阿扎胞苷或维奈克拉联用，初步数据显示联合方案可提高缓解率并延缓耐药发生。未来随着生物标志物检测技术的进步和个体化治疗理念的深化，吉瑞替尼的应用将更加精准，为更多血液肿瘤患者带来长期生存的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉瑞替尼/吉列替尼(XOSPATA)对于复发难治性AML患者临床疗效优异

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