2025-09-23
作者：
康必行-小茜
在弥漫大B细胞淋巴瘤的精准治疗探索中，他泽司他以其独特的表观遗传调控机制脱颖而出。该疾病中约20%-25%的生发中心B细胞样亚型存在EZH2突变，导致组蛋白甲基化异常，抑癌基因沉默。他泽司他通过特异性结合突变型EZH2蛋白，抑制其甲基转移酶活性，降低H3K27me3水平，从而重新开启被关闭的抑癌通路，诱导肿瘤细胞周期阻滞和程序性死亡。这一作用机制不依赖细胞毒效应，减少了对正常组织的损伤，体现了靶向治疗的优越性。
他泽司他适用于EZH2突变的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者。临床数据显示，总体缓解率69%，中位无进展生存期13.8个月，中位总生存期超过2年。在真实世界研究中，其疗效与临床试验数据高度一致，部分患者实现长期缓解。其口服给药方式极大提升了治疗便利性，适合长期管理。
推荐剂量为每日一次800毫克，可与食物同服。治疗初期应每周监测血常规，每4周检查肝功能。常见不良反应以轻中度为主，包括疲劳、恶心、腹泻和味觉障碍。3级以上不良反应发生率较低，主要为血小板减少和肝酶升高，可通过暂停用药或减量管理。若出现间质性肺病或严重感染，应立即停药并积极处理。
与其他靶向药相比，他泽司他的优势在于其高度的突变选择性和良好的安全性。BCL-2抑制剂虽在部分淋巴瘤中有效，但易引发肿瘤溶解综合征。而他泽司他治疗过程中未观察到此类风险，更适合合并症较多的患者。其对生活质量的影响较小，患者可维持正常社会功能。
一位63岁的男性患者，经多线治疗失败后启用他泽司他，2个月后PET-CT显示代谢活性显著下降，症状缓解。尽管出现轻度食欲减退，经营养支持后改善，已持续治疗12个月。这一案例体现了其在难治性患者中的切实获益。
他泽司他的出现，不仅为特定患者群体提供了高效治疗选择，也推动了淋巴瘤分子分型与精准治疗的发展。未来，其在联合治疗与早期干预中的潜力值得进一步探索。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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