杜韦利西布(Duvelisib/Copiktra)为复发难治性淋巴增殖性疾病带来新希望

　　在血液系统恶性肿瘤的治疗版图中，复发或难治性病例始终是临床难点。杜韦利西布作为一种靶向PI3Kδ通路的小分子抑制剂，凭借其独特的机制和明确的疗效，已成为特定类型淋巴瘤和白血病后线治疗的重要选择。该药物通过抑制PI3Kδ活性，干扰B细胞受体信号传导，从而诱导肿瘤细胞周期阻滞和凋亡，同时影响肿瘤微环境中的免疫调节细胞。其获批适应证包括既往接受过至少两次治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤成人患者。研究表明，PI3Kδ通路在多种B细胞恶性肿瘤中异常活跃，因此成为理想的干预靶点。在关键性临床试验中，杜韦利西布单药治疗使滤泡性淋巴瘤患者的中位总生存期达到45.1个月，CLL患者为37.3个月，显示出持久的疾病控制能力。标准用法为每次25mg，每日两次口服，无需根据体重调整剂量，便于长期管理。用药过程中需警惕感染风险，尤其是呼吸道感染和真菌感染，建议在治疗初期加强预防性护理。

　　与同类药物比较，杜韦利西布相较于idelalisib在胃肠道毒性方面发生率略低，且无迟发性肺炎的报道，安全性特征具有一定优势。与BTK抑制剂相比，其作用机制独立，因此可用于对BTK抑制剂耐药的患者，形成治疗接力。一名62岁的CLL患者在使用伊布替尼两年后出现疾病进展，基因检测显示BTK C481S突变，随后转换为杜韦利西布治疗，六个月内外周血淋巴细胞计数恢复正常，骨髓浸润明显减轻，维持缓解状态达十个月。这一案例体现了其在耐药情境下的挽救治疗潜力。治疗反应通常在开始用药后1至3个月内显现，影像学和血液学指标可作为评估依据。尽管部分患者可能出现皮疹或转氨酶升高，但多数为1-2级，经对症处理后可继续治疗。在老年患者中，因无需频繁静脉输注，口服给药方式显著提升了治疗依从性。

　　此外，杜韦利西布在边缘区淋巴瘤等其他低级别B细胞淋巴瘤中也显示出一定活性，相关研究正在推进。由于其免疫调节作用可能影响疫苗应答，建议患者在治疗前完成必要的疫苗接种。作为靶向治疗链条中的一环，杜韦利西布并非根治手段，但能有效延缓疾病进展，为患者争取更多生活质量和后续治疗机会。随着临床经验积累，其在联合治疗中的角色正被重新评估，未来或可与其他靶向药或单抗类药物协同使用，进一步拓展应用边界。该药的出现，标志着精准医学在血液肿瘤领域持续深化，也为患者提供了更多元的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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