朗妥昔单抗(Zynlonta/Loncastuximab)是治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的创新抗体偶联药物

　　弥漫大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，尽管部分患者对初始免疫化疗敏感，但仍有相当比例会发展为复发或难治性病例，预后极差。朗妥昔单抗作为一种新型抗体偶联药物（ADC），为这类患者提供了新的治疗路径。其结构由人源化抗CD19单克隆抗体与细胞毒药物吡咯并苯二氮杂䓬二聚体（PBD）通过可裂解连接子连接而成。当抗体与B细胞表面广泛表达的CD19抗原结合后，药物被内化进入细胞，连接子在溶酶体中分解，释放出PBD，该物质可穿透细胞膜并杀伤邻近肿瘤细胞，产生“旁观者效应”，增强抗肿瘤活性。

　　朗妥昔单抗适用于既往接受过至少两种系统治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成年患者。临床研究显示，朗妥昔单抗单药治疗的客观缓解率达到48.3%，其中完全缓解率为24.2%，中位缓解持续时间为10.8个月，中位总生存期达到9.1个月。治疗方案为每三周一次静脉输注，推荐剂量为每平方米体表面积150微克，输注时间不少于30分钟，连续使用最多6个周期。

　　一位63岁男性患者因颈部包块和发热就诊，确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤，经历R-CHOP方案和后续CAR-T治疗均失败，病情持续进展。因不符合移植条件，转用朗妥昔单抗治疗。第二个周期后复查PET-CT显示代谢活性显著降低，肿瘤体积缩小超过50%，达到部分缓解。治疗期间出现轻度血液学毒性，表现为中性粒细胞减少，经生长因子支持后恢复，未影响治疗进程。该案例表明，朗妥昔单抗在多线治疗失败后仍具显著临床活性。

　　与其他治疗方案相比，朗妥昔单抗具有独特优势。与传统化疗相比，其靶向性强，对正常组织损伤较小。与CD19靶向的CAR-T疗法相比，朗妥昔单抗无需个体化制备，可即用型给药，避免了生产延迟和细胞因子释放综合征等严重风险。研究数据显示，朗妥昔单抗治疗相关的3级以上中性粒细胞减少发生率为32%，血小板减少为27%，多数可控。

　　治疗期间需定期监测血常规、肝肾功能和感染指标。首次输注时应密切观察是否出现输液相关反应，如发热、寒战或低血压，必要时可预防性使用抗组胺药和糖皮质激素。若出现严重血液学毒性，应暂停用药并考虑减量至120微克/平方米。患者应避免接种活疫苗，并注意预防机会性感染。

　　朗妥昔单抗以其精准靶向CD19、释放高效细胞毒药物的特点，结合“旁观者效应”，在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中展现出良好疗效与可管理的安全性。其即用型优势为无法接受CAR-T治疗的患者提供了重要选择，是血液肿瘤靶向治疗领域的重要进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：朗妥昔单抗(ZYNLONTA/LONCASTUXIMAB)治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的缓解效果好？

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