康奈非尼/恩考芬尼(LUCIENCORAFENIB)开启BRAF突变结直肠癌联合治疗新篇章

　　结直肠癌是全球第三大常见癌症，约10%-15%患者携带BRAF V600E突变——这类突变会激活MAPK通路，促进肿瘤侵袭转移，且对传统化疗（如FOLFOX）和抗EGFR单抗（如西妥昔单抗）耐药，中位生存期仅约12个月。康奈非尼的出现，通过与西妥昔单抗联用，为这一“双重耐药”群体提供了协同治疗新方案。

　　其核心机制是“双重阻断”：BRAF V600E突变使MAPK通路持续激活，而EGFR通路也常因配体过表达被激活。康奈非尼抑制突变BRAF，阻断MAPK下游信号；西妥昔单抗阻断EGFR，抑制上游配体结合。两者联用形成“上下游协同阻断”，显著增强抗肿瘤效应。这种“1+1>2”的联合策略，解决了单药靶向治疗易耐药的问题。适用人群以BRAF V600E突变且RAS野生型的转移性结直肠癌患者为主，尤其适合经标准化疗（如FOLFOX/CAPOX）联合抗EGFR单抗进展的患者。

　　使用方法为康奈非尼每日300mg联合西妥昔单抗每周一次静脉输注（初始负荷剂量400mg/m2，后续250mg/m2），治疗周期灵活，患者可在门诊完成给药。功能药效上，关键临床试验（如BEACON CRC研究）显示，联合方案治疗经治患者的客观缓解率达20%，中位总生存期9.3个月，较标准化疗（伊立替康或FOLFIRI）的5.9个月翻倍。对比单药康奈非尼，联合方案的疾病控制率从45%提升至67%，且未增加3级以上不良反应（主要为皮疹和腹泻，发生率分别为30%和20%）。

　　65岁女性患者的经历印证了联合治疗的优势：她确诊结肠癌伴肝转移，BRAF V600E突变，RAS野生型，一线用FOLFOX联合西妥昔单抗治疗8周期，肿瘤进展，出现严重手足综合征。二线改用康奈非尼300mg联合西妥昔单抗，4周后肝转移灶缩小30%，疼痛评分从7分（中度疼痛）降至3分，治疗期间仅出现轻度皮疹，通过防晒和保湿缓解。目前已维持治疗9个月，能正常买菜、照顾孙女。她的医生说：“以前这类患者只能尝试姑息治疗，现在联合方案让控制率提升了一倍。”

　　康奈非尼的价值，在于为BRAF突变结直肠癌提供了“协同靶向”的新策略。对经治耐药的患者而言，这不是“换药”，而是通过科学组合，重新激活靶向治疗的疗效。这种“1+1>2”的模式，标志着结直肠癌精准治疗进入了“联合靶向”新时代。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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