胆管癌是起源于胆管上皮的恶性肿瘤,多数患者确诊时已属中晚期,手术机会有限。标准治疗以吉西他滨联合顺铂等化疗为主,但约70%患者治疗后会进展,且缺乏针对性靶向药物。其中,携带FGFR2基因融合或突变的患者约占10%-15%,这类患者的肿瘤细胞因FGFR信号通路异常激活而快速增殖,传统化疗无法抑制这一驱动因素,预后极差。
适用症状上,
功能药效方面,关键临床试验数据显示,FGFR2变异的胆管癌患者接受福巴替尼治疗后,客观缓解率(肿瘤缩小达标比例)约35%,中位无进展生存期(肿瘤不进展时间)达6.9个月,较传统化疗的3-4个月显著延长;疾病控制率(肿瘤缩小或稳定)高达80%,意味着多数患者能从治疗中获得病情稳定。曾有一位58岁女性胆管癌患者,术后复发转移至肝脏,接受吉西他滨+顺铂化疗6个月后进展,CA199从2000U/mL升至8000U/mL,出现严重黄疸。基因检测发现FGFR2 S252W突变,开始服用福巴替尼,4周后黄疸消退,CA199降至4000U/mL,肝脏转移灶缩小15%,腹痛缓解,能正常进食。
对FGFR2变异的胆管癌患者而言,
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