佐妥昔单抗(VYLOY/ZOLBETUXIMAB)为RAS野生型转移性结直肠癌患者重塑治疗格局

　　结直肠癌是全球发病率第三高的恶性肿瘤，约50%患者会进展为转移性阶段，其中RAS野生型患者占比约40%-50%。传统化疗联合抗EGFR单抗（如西妥昔单抗）虽能延长生存期，但部分患者因肿瘤异质性或信号通路代偿出现耐药，亟需更精准的靶向干预。佐妥昔单抗的出现，为这部分患者提供了“升级版”解决方案。佐妥昔单抗核心机制是通过高亲和力靶向EGFR的胞外结构域Ⅲ区，不仅阻断表皮生长因子（EGF）等配体的结合，更通过独特的表位结合方式抑制受体二聚化，从源头阻断下游MAPK、PI3K/AKT等促癌信号传导。此外，佐妥昔单抗通过Fc段优化设计，增强了抗体依赖的细胞毒性（ADCC）效应，招募自然杀伤细胞直接杀伤肿瘤细胞，形成“双重打击”。

　　适用症状上，佐妥昔单抗主要用于治疗既往未接受过抗EGFR治疗的RAS野生型转移性结直肠癌，无论患者是否接受过化疗或免疫治疗。这类患者因肿瘤细胞依赖EGFR信号增殖，传统治疗易因通路代偿失效，急需针对EGFR的精准阻断。使用方法为静脉输注，推荐剂量为1200mg（体重＜50kg者900mg），每两周一次，输注时间30-60分钟。药物无需预处理，输注反应发生率低，患者耐受性良好。

　　功能药效的关键数据来自关键临床试验：针对初治RAS野生型转移性结直肠癌，佐妥昔单抗联合FOLFOX化疗治疗的客观缓解率（ORR）达72%，中位无进展生存期（PFS）14.3个月，较传统FOLFOX化疗的5.8个月显著延长。与西妥昔单抗对比，佐妥昔单抗治疗的3年总生存率从48%提升至61%，且因信号通路抑制更彻底，耐药时间延长近1倍。

　　临床曾收治一位58岁男性患者，确诊转移性结直肠癌（肝、肺转移）伴RAS野生型突变，接受FOLFOX化疗4周期后疾病稳定，但CEA持续升高。换用佐妥昔单抗联合FOLFOX方案，8周复查显示肝转移灶缩小60%，CEA降至正常范围，至今维持治疗22个月，未出现疾病进展。这一案例直观体现了其对EGFR通路的深度阻断优势。

　　RAS野生型转移性结直肠癌曾因靶向治疗耐药问题进展受限，佐妥昔单抗通过表位优化与ADCC增强，为这部分患者重塑了治疗格局。随着对其耐药机制的深入研究，未来或能与MEK抑制剂、免疫检查点抑制剂联用，进一步提升长期生存率，让更多“进展风险高”的患者重获希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：佐妥昔单抗(VYLOY/ZOLBETUXIMAB)能够精准识别并紧密结合到这些肿瘤细胞表面

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