阿佩利司/阿培利斯(ALPELISIB)是为晚期乳腺癌患者破解PIK3CA突变困局的精准靶向药

　　HR+/HER2-晚期乳腺癌约占所有乳腺癌的60%，是临床中最常见的转移性乳腺癌亚型。尽管内分泌治疗（如氟维司群、芳香化酶抑制剂）是这类患者的一线选择，但约40%患者因PIK3CA基因突变导致内分泌治疗耐药，肿瘤快速进展。阿佩利司的出现，为这部分“内分泌耐药”患者打开了精准治疗的大门。其核心机制是通过高选择性抑制PI3Kα激酶活性，阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路的异常激活——PIK3CA突变会使该通路持续处于“开启”状态，驱动肿瘤细胞增殖、存活和转移；阿培利司通过稳定结合PI3Kα的ATP口袋，抑制其催化功能，从而逆转这一致癌进程。这种“精准阻断突变通路”的特性，区别于传统内分泌治疗的“广泛抑制”，直接针对耐药根源。

　　适用症状上，阿佩利司主要用于治疗携带PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，无论是否接受过内分泌治疗或化疗。这类患者因内分泌治疗失效、肿瘤进展迅速，急需针对PIK3CA突变的靶向干预。使用方法为口服给药，每日一次，推荐剂量300mg（随餐服用以提高生物利用度），食物不影响吸收，患者依从性高。药物主要通过肝脏CYP3A4酶代谢，中重度肝功能不全者需调整剂量，但轻中度异常者仍可安全使用。

　　功能药效的关键数据来自关键临床试验：针对PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，阿培利司联合氟维司群治疗的客观缓解率（ORR）达35%，中位无进展生存期（PFS）11.1个月，较单药氟维司群的5.7个月显著延长。与化疗对比，阿佩利司联合方案的疾病控制率（DCR）达80%，且3级以上中性粒细胞减少发生率仅5%（化疗组为22%）。

　　临床曾收治一位52岁女性患者，HR+/HER2-乳腺癌术后3年出现肝转移，基因检测显示PIK3CA E545K突变。先后接受来曲唑、氟维司群治疗，均因肿瘤进展停药，肝转移灶从2cm增至4cm。换用阿培利司联合氟维司群治疗，8周复查显示肝转移灶缩小35%，CA15-3从85U/ml降至42U/ml，至今维持治疗14个月，未出现疾病进展。这一案例直观体现了其对PIK3CA突变乳腺癌的逆转效果。

　　HR+/HER2-晚期乳腺癌的内分泌耐药曾是治疗“死胡同”，阿佩利司通过PI3Kα精准抑制机制，为这部分患者破解了困局。随着对其耐药机制的深入研究，未来或能与mTOR抑制剂、CDK4/6抑制剂联用，进一步提升缓解深度，让更多“内分泌耐药”的患者重获治疗希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿佩利司/阿培利斯(ALPELISIB)为特定乳腺癌患者提供了更有效的治疗方案

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