实体瘤治疗长期面临“同癌不同治”的困境——同样是肺癌,不同患者的驱动基因可能完全不同;而不同癌种间,某些罕见突变却可能成为共同靶点。NTRK基因融合便是这样一类“跨癌种”的生物标志物,约0.5%-1%的实体瘤患者携带该变异,驱动肿瘤不受控生长。过去,这类患者缺乏针对性疗法,只能依赖化疗或免疫治疗,效果有限。
拉罗替尼的核心机制是选择性抑制TRK蛋白激酶活性。NTRK基因融合会导致TRK蛋白持续激活,向细胞传递“无限增殖”信号。拉罗替尼通过与TRK激酶结构域结合,阻断这一异常信号传导,抑制肿瘤细胞分裂并诱导其凋亡。这种“断信号”式的治疗,精准针对致癌根源,对正常细胞影响极小,从根本上区别于化疗的“无差别杀伤”。
适用人群上,
临床案例中,42岁的胃癌患者陈先生确诊时已出现肝转移,基因检测显示NTRK1-ETV6融合。接受拉罗替尼治疗后,2个月复查显示肝转移灶缩小60%,胃部原发灶缩小45%,疼痛评分从8分降至2分。治疗期间仅出现偶尔头晕,无需额外处理。目前已用药18个月,病情稳定,能正常工作生活。另一例12岁肉瘤患儿,术后复发伴肺转移,化疗无效后换用拉罗替尼,4周期后肺部结节消失,至今无病生存已2年。
对NTRK融合阳性实体瘤患者而言,
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